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第一部分、miR-885-5p在原发性肝癌转移中作用机制的研究 背景:目前，肝癌是世界第六大肿瘤，在我国致死率位居第三。由于肝癌患者早期症状不是很明显，很多肝癌患者发现一般为晚期。肝癌对化疗表现为较强的耐受性。所以探索有效的生物标志物和生物治疗靶点对临床治疗肝癌具有重要意义。 miR-885-5p是由miR-885的5端剪切而成，其基因座位于3p25.3。我们的前期研究发现，在肝硬化病人的血清中miR-885-5p的水平高于原发性肝癌病人和正常人。随后也有研究发现miR-885-5p可以抑制恶性胶质瘤和神经母细胞瘤的转移。而miR-885-5p在肝癌转移中的作用还未见报道。所以，本文以miR-885-5p为研究对象，通过各种实验手段，阐明了miR-885-5p在肝癌转移中的作用以及下游分子机制，为肝癌的临床治疗提供有力的理论基础。 方法: 1.我们运用原位杂交技术（In situ hybridization）和实时荧光定量PCR(Real-time qPCR)的方法检测miR-885-5p在不同分期的肝癌组织和不同恶性程度的肝癌细胞系中的表达; 2.我们运用原位杂交技术检测来自55位病人的肝癌组织中的miR-885-5p的表达并作生存率分析; 3.我们在低表达miR-885-5p的肝癌细胞系HCCLM3和SK-Hep-1中过表达miR-885-5p，运用Transwell和划痕实验检测miR-885-5p对细胞系迁移和浸润的影响;在高表达miR-885-5p的HepG2细胞系中沉默miR-885-5p，观察其对肝癌生长的影响; 4.我们建立过表达miR-885-5p的肝癌原位成瘤模型，观察miR-885-5p体内对肝癌转移和对小鼠生存期的影响;并且建立SK-Hep-1细胞的皮下成瘤模型，瘤内注射miR-885-5p的类似物，观察对肿瘤生长的影响; 5.我们使用生物信息学的方法预测miR-885-5p的靶基因，然后利用双荧光报告分析进行验证;用Western Blot的方法检测靶基因对下游信号通路蛋白表达的影响。 结果： 1.miR-885-5p在分期为T2N0M0的肝癌组织中的表达高于T3N0M0，在肝癌细胞系中，miR-885-5p在转移能力高的细胞系中低表达，在没有转移能力的细胞系中高表达; 2.miR-885-5p的表达与肝癌病人的预后呈正相关; 3.过表达miR-885-5p可以在体外抑制肝癌细胞系HCCLM3和SK-Hep-1的迁移和浸润;沉默miR-885-5p后可以促进HepG2细胞的增殖; 4.过表达miR-885-5p可以在体内抑制肝癌的转移，并与小鼠的生存期呈正相关，瘤内注射miR-885-5p的类似物发现可以抑制肿瘤的生长并且促进其坏死; 5.miR-885-5p直接结合β-catenin和TCF4的3UTR区，抑制其表达;进一步抑制了Wnt/β-catenin信号通路的活性以及下游蛋白的表达。 结论: 1.miR-885-5p的表达与肝癌的临床分期呈负相关，与肝癌病人的预后呈正相关; 2.miR-885-5p过表达可以在体内和体外抑制肿瘤的转移，沉默miR-885-5p后可以促进肝癌的生长; 3.miR-885-5p通过抑制β-catenin和TCF4的表达抑制了Wnt/β-catenin信号通路的活性。 第二部分、miR-885-5p在弥漫性大B细胞淋巴瘤增殖中作用机制的研究 背景:弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金式淋巴瘤的一种，治疗困难复发率高。新的治疗靶点的探索具有重要的临床意义。表达异常的miRNA在调控弥漫性大B细胞淋巴瘤发展中起到重要的作用，目前关于miR-885-5p如何参与DLBCL的发展研究还很少。 方法: 1.本文用Real time qPCR的方法检测了正常淋巴母细胞和多种DLBCL细胞中的miR-885-5p表达情况; 2.我们在OCI-LY3细胞中过表达miR-885-5p，用CCK-8试剂盒检测miR-885-5p对细胞增殖的作用; 3.我们在VAL细胞中沉默miR-885-5p，用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的作用; 4.我们使用生物信息学的方法预测miR-885-5p的靶基因，然后利用双荧报告分析进行验证;用Western Blot的方法检测对下游信号通路蛋白表达的影响; 5.我们在OCI-LY3和OCI-LY19细胞中沉默细胞溶质蛋白1(lymphocytecytosolic protein1，L-plastin)观察对细胞的增殖的作用。 结果: 1.miR-885-5p在DLBCL细胞系中的表达低于正常淋巴母细胞; 2.过表达miR-885-5p可以抑制OCI-LY3细胞的增殖; 3.沉默miR-885-5p可以促进VAL细胞的增殖； 4.miR-885-5p可以直接结合到L-plastin的3UTR.并且可以抑制其蛋白的表达； 5.沉默L-plastin可以抑制OCI-LY3和OCI-LY19细胞的增殖。 结论: 1.miR-885-5p可以抑制DLBCL细胞的生长; 2.miR-885-5p可以抑制L-plastin的表达; 3.沉默L-plastin可以抑制DLBCL细胞的增殖。