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急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是临床急诊医学中常见的危重症之一。原发于肺部或继发肺外的各种疾病均可导致肺血管周围的炎性介质增多，肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，血管通透性增加，肺泡内形成富含蛋白质的透明膜，影响气体交换，临床上表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症，胸部X线或CT检查表现为两肺水肿。急性肺损伤发病机制复杂，迄今为止，虽然从大量的动物及临床研究中，取得了新的进展，但确切的机制尚未完全阐明，且常为多脏器功能衰竭的首发器官，病死率仍高达30-50％，为急诊医学和危重病医学研究的热点之一。
研究显示，抗胆碱能药物临床治疗急性肺损伤已经取得一定疗效，常用的抗胆碱能药物山莨菪碱能在基因转录水平上抑制一系列细胞因子和炎性介质的基因表达，阻断细胞因子和炎症介质的失控性释放，抑制过度的炎症反应，从而发挥一定的治疗作用。但传统抗胆碱药因副作用较大，缺乏选择性，限制了临床应用。盐酸戊乙奎醚是新型抗胆碱能药物，对M胆碱能受体亚型具有选择性，毒副作用轻，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续作用时间长，目前已基本取代阿托品被广泛应用于急性有机磷中毒、抗休克等。而且，临床实践中对盐酸戊乙奎醚的药理认识已远远超出胆碱能阻滞剂的范围。本文通过盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤患者干预，观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管内皮素-1(Endothdin-1，ET-1)、血管性假血友病因子(von Willebrandfactor，vWF)的表达变化趋势，探讨盐酸戊乙奎醚对肺血管内皮的保护作用及其机制。
目的:观察选择性抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤患者的治疗效果及其对血清中血管内皮炎性介质VEGF、ET-1，血管内皮损伤标志物vWF变化的影响；探讨盐酸戊乙奎醚对肺血管内皮保护作用的分子机制。
方法:42例急性肺损伤的患者，随机分为盐酸戊乙奎醚治疗组(实验组，n=21)和常规治疗组(对照组，n=21)。两组均给予常规综合治疗，实验组在此基础上加用盐酸戊乙奎醚治疗。观察两组48h内APACHEⅡ评分、呼吸频率、心率和动脉血气等一般临床情况；急性呼吸窘迫综合征累计发病率以及死亡率：血清VEGF、ET-1、vWF的变化趋势。
结果:治疗前两组患者一般情况、急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、呼吸频率、心率、动脉血气指标、血清VEGF、ET-1、vWF无统计学差异(P>0.05)。48h与0h各组内相比心率、呼吸频率、APACHEⅡ评分有统计学差异(P<0.05)，组间无显著性差异(P>0.05)。至48h ARDS累计发病率对照组33.33％，实验组19.05％，两组48h ARDS发病率实验组较对照组降低，但无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组PaO2均逐渐升高，对照组12h、24h、48h PaO2和PaO2/FiO2与0h相比有改善(P<0.05)，实验组提前至6h起PaO2和Pao2/FiO2与0h相比均有改善(P<0.05)，24h、48h PaO2、PaO2/FiO2实验组改善优于对照组(P<0.05)。对照组VEGF浓度6h达到高峰，12h开始下降，48h较0h下降有统计学差异(P<0.05)，实验组VEGF6h开始下降，24h较0h下降有统计学差异(P<0.05)，48h较0h有显著差异(P<0.01)，48h VEGF实验组较对照组改善显著(P<0.05)。对照组ET-1浓度6h较0h稍增高，12h、24h、48h略下降，组内比较无统计学差异(P>0.05)，实验组自6h开始下降，24h、48h较0h有显著性差异(P<0.01)，48h ET-1实验组改善优于对照组。对照组vWF始终维持在较高水平，6h、12h、24h、48h较0h相比无统计学意义(P>0.05)，实验组6h、12h较0h均有下降但无统计学差异(P>0.05)，24h、48h较0h下降有显著统计学差异(P<0.01)，48h vWF实验组较对照组改善(P<0.05)，且vWF在48h存活组与死亡组比较有统计学差异(P<0.05)。
结论:盐酸戊乙奎醚能够改善急性肺损伤患者血气指标、APACHEⅡ评分等一般状况，这种作用是由于降低了血管炎性介质VEGF、ET-1，减轻渗出、改善氧合所致。通过对血管内皮激活和损伤的标记物vWF的观察，表明盐酸戊乙奎醚对肺血管内皮细胞完整性起到保护的作用，对早期急性肺损伤有一定的治疗作用。联合检测VEGF和ET-1可以判断ALI患者的肺损伤严重程度，vWF可能作为判断患者预后的指标。