【摘 要】
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目的：探讨峨参内酯与5-FU联用对人结肠癌SW480、SW620和肺癌A549三维立体多细胞球模型的作用及其机制,为进一步阐明峨参抗肿瘤作用机制提供基础研究数据。方法：建立结肠癌SW480
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目的：探讨峨参内酯与5-FU联用对人结肠癌SW480、SW620和肺癌A549三维立体多细胞球模型的作用及其机制,为进一步阐明峨参抗肿瘤作用机制提供基础研究数据。方法：建立结肠癌SW480、SW620和肺癌A549三维立体多细胞球模型,采用CCK8法检测峨参内酯及峨参内酯与5-FU联用对三种三维立体多细胞球模型的抑制作用；采用流式细胞仪观察分析峨参内酯与5-FU联用对三种三维立体多细胞球模型细胞周期和细胞凋亡的影响；采用蛋白质印迹(Western blot)技术检测分析峨参内酯与5-FU联用对三种三维立体多细胞球模型细胞中FAK、COX2蛋白表达的影响。结果：峨参内酯对人结肠癌SW480、SW620和肺癌A549三维立体多细胞球模型均有明显的抑制作用,呈现出一定的药物剂量依赖性,其IC5o值分别为26.82μg/ml、34.21μg/ml、47.92μg/ml；峨参内酯与5-FU联用时,各组细胞活力有显著降低,且随着峨参内酯浓度的加大而逐渐降低；5-FU可使上述三种细胞周期停止在S期,峨参内酯可使上述三种细胞周期停止在S期、G2/M期,两种药物配合使用,可使上述三种细胞周期停止在S期、GA/M期并最终诱导细胞凋亡,并且能够明显抑制细胞中FAK、COX2两种蛋白的表达。结论：峨参内酯能显著降低结肠癌SW480、SW620和肺癌A549平面细胞以及三维立体多细胞球模型的细胞活力,且呈现出一定的药物剂量依赖性；与5-FU联用能显著降低上述三种多细胞球模型的细胞活力,且随着峨参内酯浓度的加大细胞活力逐渐降低；阻滞细胞周期变化、诱导细胞凋亡以及调控COX2与FAK信号转导通路可能是峨参内酯对上述三种细胞的抑制作用机制之一。
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