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目的和意义阿尔茨海默病（AD）又被称为老年痴呆,是老年人最常见一种痴呆类型。AD主要的特征性临床表现是认知功能的进行性损害和性格的改变。AD的发病机制复杂,到目前为止AD的确切发病机制仍不明确。AD的治疗药物也多为对症治疗为主,不能完全阻止疾病的发展,且由于起效慢、靶点单一、经济负担重、副作用较大等因素,治疗效果并不理想。AD已成为关系到人类公共健康的重要问题,因此寻找一种安全有效的药物已十分紧迫。我国传统医学治疗疾病有着简、便、效、廉的特点,且中药具有多靶点、副作用小等优势,因此研究中医药治疗AD已成为一种可行的方法。中药地黄在《神农本草经》中首先记载,并将其列为上品。于顾然教授团队的前期研究发现,地黄及地黄复方“补肾益精方”具有神经保护作用,可以维持体外血脑屏障（BBB）的完整,但对于BBB的体内保护机制尚未进一步探明。因此,本研究以国际公认APP/PS1双转基因小鼠作为动物模型,探讨中药地黄对其行为学的影响及对BBB保护的体内作用机制。为明确临床上中药地黄治疗AD的作用,本研究应用Cochrane系统评价,对以地黄为君药的中药复方进行分析,进一步明确了以地黄作为君药的中药复方治疗AD的安全性及有效性。同时,对以地黄为君药的“补肾益精方”治疗早期AD的临床疗效进行观察研究,并对该方进行具体论述,为中医药治疗AD提供一种有益的思路及方法。研究方法1、探讨中药地黄对APP/PS1小鼠的行为学影响及对BBB的保护性机制。将APP/PS1小鼠随机分为模型组（0.9%NaCl）、地黄低剂量组（5 g/kg/d）及地黄高剂量组（12 g/kg/d）,正常野生型B6C3F1小鼠作为对照组（0.9%NaCl）。连续灌胃给药3月后行筑巢实验、转棒实验、条件恐惧实验及Morris水迷宫实验。行为学实验后对小鼠的脑组织取材,并行皮层和海马的硫黄素T染色及CD34和Fibrinogen免疫荧光双重标记染色,比较各组小鼠皮层及海马区淀粉样斑块沉积情况及BBB完整性及渗出情况。最后采用蛋白免疫印记法检测各组小鼠皮层及海马紧密连接蛋白Occludin及ZO-1的表达水平,以进一步明确BBB的保护机制。2、评价以地黄为君药的中药复方治疗AD的有效性及安全性。在中国期刊全文数据库、万方数据、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、Pubmed数据库、C ochrane图书馆、EMBASE医药数据库、Web of Science数据库8个数据库中全面检索以地黄为君药的中药复方治疗AD的相关临床研究。仔细阅读文献全文进行筛选并提取有效数据,结果采用Review Manager5.3软件进行统计分析。3、对以地黄为君药的中药复方“补肾益精方”治疗早期AD的临床疗效进行观察研究,并论述该方的方药意义及临床治疗经验,为中医药治疗老年痴呆（AD）提供了一种有益的思路及方法。研究结果1、动物实验结果提示,中药地黄可以改善APP/PSI双转基因小鼠的行为学表现,提高模型小鼠的认知和记忆能力;能够明显减少APP/PS1小鼠脑内老年斑数目及阳性面积占比,减少Aβ在脑内的沉积;能减轻BBB的通透性,保护BBB的完整,增加ZO-1和Oc cludin紧密连接蛋白的表达。2、本次Meta分析纳入7项随机对照实验,共计538例患者。研究结果显示:以地黄为君药的中药复方可能对AD患者的认知功能、日常生活能力有所改善。与常规治疗相比较,其改善AD的临床症状有一定作用;应用以地黄为君药的中药复方治疗AD未见明显不良反应,安全有效。3、通过对以地黄为君药的中药复方“补肾益精方”治疗早期AD患者的临床疗效进行观察,中药治疗组患者12周前后进行比较,ADAS-Cog评分降低,中医症候积分下降,D SST评分增加;空白对照组患者12周前后比较,ADAS-Cog评分增加、DSST分值降低,中医症候积分增加。两组患者干预后进行组间的比较,中药组的ADAS-Cog评分较空白对照组降低,ADCS-CGIC较对照组降低,DSST分值升高,中医症候积分下降。说明以地黄为君药的中药复方“补肾益精方”对早期AD患者的认知功能及中医证候有明显改善作用。研究结论1、中药地黄可以有效改善APP/PS1双转基因小鼠的学习能力和认知记忆能力,促进Aβ在脑内的清除,保护血管内皮的完整,降低BBB的通透性,保护BBB正常的结构和功能。2、以地黄为君药的中药复方在治疗AD的临床疗效方面有一定的优势,为中医药治疗AD提供了一定的循证医学证据,有进一步研究的价值和意义。但本次分析所纳入文献均为国内研究,且质量评价中质量不高,存在一定的偏倚,仍需进一步开展大规模、多中心的随机对照实验进行研究。3、对于顾然教授所创立的以地黄为君药的中药复方“补肾益精方”可以明显改善早期AD患者的认知功能及中医证候,初步验证了“补肾益精方”对治疗早期AD患者的有效性,为今后运用中医药治疗早期AD提供了一种有益的方法和思路。