【摘 要】
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小檗碱是中药黄连的主要活性成分。近年发现小檗碱可以诱导肝细胞中低密度脂蛋白受体的表达，在人和仓鼠中有降低血脂的作用，并被预言为防治高血脂相关疾病(如动脉粥样硬化)的新
【出 处】
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中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院
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小檗碱是中药黄连的主要活性成分。近年发现小檗碱可以诱导肝细胞中低密度脂蛋白受体的表达，在人和仓鼠中有降低血脂的作用，并被预言为防治高血脂相关疾病(如动脉粥样硬化)的新的降脂药。巨噬细胞在动脉粥样硬化的发生和发展过程中扮演重要角色。在动脉内皮以下空间，巨噬细胞通过清道夫受体摄取修饰的低密度脂蛋白，积聚脂质转化成泡沫细胞。泡沫细胞的聚集和凋亡最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。我们发现在小鼠RAW264.7巨噬细胞系中，小檗碱可以通过上调清道夫受体A的表达促进泡沫细胞形成。通过上调清道夫受体A，小檗碱促进巨噬细胞对于修饰的低密度脂蛋白的摄取。进一步的研究发现，小檗碱下调磷酸脂酶PTEN的表达量，激活Akt，从而诱导清道夫受体A的表达。在人单核细胞来源的巨噬细胞和小鼠的腹腔巨噬细胞中，我们也观察到小檗碱促进脂质积累的现象。进而我们在动脉粥样硬化的动物模型载脂蛋白E基因敲除小鼠中检测了小檗碱对于动脉粥样硬化发展的影响。在载脂蛋白E基因敲除小鼠中，小檗碱诱导体内的泡沫细胞形成并促进动脉粥样硬化的发展。在载脂蛋白E基因敲除小鼠的主动脉、腹腔巨噬细胞和动脉粥样硬化损伤处的细胞中，也发现小檗碱上调清道夫受体A表达。这些结果暗示，评估一个降脂药物对于动脉粥样硬化的影响，需要考虑到该药物对于动脉粥样硬化发展相关的细胞如巨噬细胞的影响，促进泡沫细胞形成可能会抵消其降血脂的有益作用。
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