【摘 要】
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目的:探讨胎儿时期酒精暴露大鼠对脑发育的影响及出生早期外源性甲状腺素治疗对其改善作用。方法:36只SD雌鼠交配成功后,孕第6天时随机分为酒精暴露模型组(A组),给药组(A+T组
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目的:探讨胎儿时期酒精暴露大鼠对脑发育的影响及出生早期外源性甲状腺素治疗对其改善作用。方法:36只SD雌鼠交配成功后,孕第6天时随机分为酒精暴露模型组(A组),给药组(A+T组),正常对照组(N组)等三组实验组和代理母鼠组;A组与A+T组在母鼠孕6天至分娩每日给予22°酒精20ml,N组母鼠孕6天至分娩每日给予A组相同热卡的8%含糖奶粉,代理母给予正常大鼠饲料。各实验组母鼠分娩6小时后采血检测酒精浓度及甲状腺素含量;参与本实验的180只新生鼠均由代理母鼠养育,A组和N组新生鼠生后第1天至10天(P1-P10)每日颈后皮下注射生理盐水0.02ml;A+T组新生鼠生后第1天至10天(P1-P10)每日颈后皮下注射甲状腺素5 μ g/kg.d。检测各组新生鼠生后不同时期(P7,P14,P21,P28·)体重及血液中甲状腺素含量。采用免疫组化法观察各组不同时期大脑皮层中BDNF-阳性申经细胞形态和分布;采用Western blotting方法检测各组不同时期大脑皮层中BDNF蛋白表达。结果:1)A组与A+T组母鼠血液中酒精浓度明显高于N组(P<0.05),血液甲状腺素浓度明显低于N组(P<0.05),A组与A+T组血液中酒精浓度与甲状腺素浓度无明显差异。2)A组新生鼠出生后不同时期血液中甲状腺素的量均显著低于N组和A+T组(P<0.05);A+T组血液中甲状腺素量在P7时显著高于N组(P<0.05),而第P14,P21时显著低于N组(P<0.05),第P28时与N组无明显差异。3)P7时,A组新生鼠体重显著低于N组与A+T组,A+T组体重显著高于A组(P<0.05);P14时,A组新生鼠体重显著低于N组(P<0.05),A+T组新生鼠体重较N组与A组均无显著差异(P>0.05);P21及P28时,N组与A+T组新生鼠体重显著高于A组(P<0.05),N组与A+T组新生鼠体重无显著差异(P>0.05)。4)A+T组新生鼠P7始在大脑皮层中可观察到类似于N组具有长而明显突起的、成熟的BDNF-阳性神经细胞,A组出生后始终未出现长而明显突起的、成熟的含有BDNF-阳性神经细胞,且P21和P28时出现BDNF-阳性神经细胞数显著减少。5)A组与A+T组大脑皮层中BDNF相对表达量(BDNF/β-actin)均低于N组(P<0.05);A+T与A组比较除P7外均明显高于A组(P<0.05)。结论:出生早期外源性甲状腺素能改善胎儿酒精暴露新生大鼠出生后低甲状腺素状态,并能促进大脑皮层及其神经细胞中BDNF合成,改善胎儿时期酒精暴露所致脑发育障碍。
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