【摘 要】
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目的:血清硫脑苷脂含量变化与动脉粥样硬化的发生和发展相关,通过检测各个脏器的硫脑苷脂含量我们发现不同的脏器硫脑苷脂含量不同,构成也不尽相同。本实验通过建立动脉粥样硬化的动物模型,在先前实验结论的基础上,通过检测多个脏器的硫脑苷脂合成酶和分解酶水平变化,找出血清中硫脑苷脂可能的主要来源,旨在明确血清中硫脑苷脂的合成和代谢情况,已达到可以调控血清中硫脑苷脂含量为目的,为动脉粥样硬化系列疾病的诊断和治疗
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目的:血清硫脑苷脂含量变化与动脉粥样硬化的发生和发展相关,通过检测各个脏器的硫脑苷脂含量我们发现不同的脏器硫脑苷脂含量不同,构成也不尽相同。本实验通过建立动脉粥样硬化的动物模型,在先前实验结论的基础上,通过检测多个脏器的硫脑苷脂合成酶和分解酶水平变化,找出血清中硫脑苷脂可能的主要来源,旨在明确血清中硫脑苷脂的合成和代谢情况,已达到可以调控血清中硫脑苷脂含量为目的,为动脉粥样硬化系列疾病的诊断和治疗提供一个新的思路和方法。方法:选取10只健康雄性新西兰大耳白兔,给予高脂饮食的饲养模式建立兔动脉粥样硬化模型。首先,正常模式中给予普通兔饲料喂养7天后,随机分为两组,即高脂模型组5只和正常对照组5只。模型组每天给予等量的高脂饲料喂养,对照组每天给予等量的普通饲料喂养,每只兔子的饮食量控制在135g/天,自由饮水。其次,两组分别于饲料喂养前、4周末、8周末、12周末、16周末测量其体重、血脂水平及血清硫脑苷脂水平。每次采血前需禁食12h。最后,高脂饮食喂养16周后,处死动物,留取兔肝脏、肾脏及其小肠组织并制作病理切片观察硫脑苷脂在各组织中的积累情况。同时,通过实时荧光定量PCR和免疫印迹分析技术来测定肝脏、肾脏及小肠中脑苷脂磺基转移酶（cerebroside sulfonyltransferase,CST）和芳基硫酸酯酶A（arylsulfatase A,ARSA）的表达,其水平变化反应硫脑苷脂的合成和分解情况。通过调节CST和ARSA的活性来控制硫脑苷脂代谢,从而影响硫脑苷脂在血液中的含量,为动脉硬化等心血管疾病提供一个的治疗思路。结果:1.通过高脂饮食16周的饲养,成功建立了兔高脂血症和动脉粥样硬化模型;与对照组相比,模型组血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平均显著升高（P<0.05）;2.主动脉苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色显示:与对照组相比,模型组可见主动脉内膜明显增厚、富含大量泡沫细胞、血管腔显著狭窄;3.冰冻切片油红O脂肪染色显示:与对照组相比,模型组肝脏和肾脏标本中聚集着过量的脂肪组织,小肠标本中无脂肪组织的聚集;4.免疫蛋白分析和实时荧光定量PCR显示:与对照组相比,模型组肝脏、肾脏组织中CST的表达显著高于正常组（P<0.05）,而ARSA在两组中的表达无显著性差异;5.模型组血清硫脑苷脂水平显著高于对照组（P<0.05）。结论:在兔动脉粥样硬化模型中,高脂饮食饲养造模成功,我们发现血清硫脑苷脂较常规检测指标更能反映了动脉粥样硬化的发生发展过程,因此,它可能代替目前的检测因子成为未来动脉粥样硬化类疾病的新型检测指标;同时,通过比较两组肝脏、肾脏和小肠组织中CST和ARSA的表达情况,得知肝、肾组织中CST的过度表达是导致硫脑苷脂升高的主要原因,这促使我们从代谢角度考虑精确调控CST基因的分子机制是对未来心血管疾病治疗的重要切入点。
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