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目的:利用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,通过灌胃给予虎杖总蒽醌和三七总皂苷后,观察不同组大鼠血糖、体重等一般状况以及尿微量白蛋白和肾组织中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD),丙二醛(MDA),总抗氧化能力(T-AOC)含量的高低,以及骨形态发生蛋白(BMP-7),结缔组织生长因子(CTGF),血小板源性生长因子(PDGF-BB),肾小球血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况,研究中药虎杖总蒽醌和三七总皂苷配伍使用对糖尿病肾病的氧化应激和病理组织影响,并探索其对糖尿病及其相关并发症的作用机制机理。方法:使用链脲佐菌素STZ(65mg/kg)溶于柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液中,通过腹腔注射于正常健康SD大鼠来诱导建立糖尿病模型,于血糖值大于16.7mmol/L持续三天视为造模成功,之后进行随机分5组:模型组、玉泉丸组(即阳性组)、三七总皂苷组、虎杖总蒽醌组、联合组(即虎杖总蒽醌配伍三七总皂苷)。模型组和空白组每天仅给予等量生理盐水灌胃,给药组分别给予相应剂量药物,连续给药8周。第8周末用代谢笼收集24小时尿液,测定尿微量白蛋白含量,腹腔麻醉之后,取出大鼠双侧肾脏,除去包膜,右肾制备肾组织匀浆,分别测定SOD活性、MDA含量和T-AOC含量。左肾观察病理形态学变化,并采用链霉亲和素-生物素复合物免疫组化染色方法,观察各组肾皮质区域肾小球、肾小管特异性蛋白的表达情况。采用光学显微镜,取10×40倍镜视野下观察标本,拍照。每组随机选取25个视野观察阳性产物的分布、染色情况,拍摄照片。分析图片光密度值,用积分光密度(IOD)代表指标表达量,比较切片的积分光密度。采用SPSS19.0软件对各组均值进行统计学分析。结果:1.模型组:STZ诱导的糖尿病大鼠模型复制成功,经腹腔注射STZ后,血糖值有明显升高,血糖值大于16.7mmol/L,造模后动物均出现糖尿病的一般形态特征,行为学上饮食饮水量和尿量明显增多体重减轻,毛色和活动状态较差。模型组大鼠24小时尿微量白蛋白含量明显升高。病理变化显示模型组部分肾小球萎缩、水肿严重,近曲小管远曲小管多出现水肿、近曲小管并出现尿蛋白。肾小管上皮细胞空泡变性。肾小囊变窄,肾小球弥漫性增大。免疫组化染色发现模型组与糖尿病肾病相关的细胞因子表达量比空白组显著增高。2.给药组:在体重、血糖上保持稳定,且血糖值有下降趋势。尿微量白蛋白含量均低于模型组水平。病理变化显示轻度水肿,近曲小管远曲小管多水肿有所缓解,肾小囊变窄,肾小球弥漫性增大。各给药组均对糖尿病肾脏组织具有缓解保护作用。免疫组化染色观察各给药组在相关细胞因子的表达量上均所降低3.联合组24小时尿微量尿白蛋白含量均显著低于虎杖总蒽醌组、三七总皂苷组,在降低蛋白排泄比虎杖总蒽醌和三七总皂苷更有效。结论:虎杖总蒽醌和三七总皂苷均对糖尿病肾病肾脏组织具有一定的保护作用,在控制血糖、降低尿微量白蛋白、抗氧化应激损伤、减轻肾组织病变等方面有良好的效果。联合用药在降低尿微量白蛋白排泄有比单独用药更为明显的作用,为虎杖总蒽醌和三七总皂苷及其联合用药防治糖尿病肾病提供实验依据。