【摘 要】
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着丝粒是细胞分裂必需的元件之一。特异性定位于着丝粒核心区域的CENP-A/Cnp1核小体是动粒组装的基础,对有丝分裂和减数分裂的染色体分离起着关键作用。本课题利用裂殖酵母中特定遗传筛选系统寻找作用于CENP-A/Cnp1核小体组装和定位的基因,揭示了新的定量调控着丝粒内CENP-A/Cnp1核小体定位的机制。前期研究中证明MBF转录因子复合物可以通过转录水平调节CENP-A/Cnp1核小体的定位水
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着丝粒是细胞分裂必需的元件之一。特异性定位于着丝粒核心区域的CENP-A/Cnp1核小体是动粒组装的基础,对有丝分裂和减数分裂的染色体分离起着关键作用。本课题利用裂殖酵母中特定遗传筛选系统寻找作用于CENP-A/Cnp1核小体组装和定位的基因,揭示了新的定量调控着丝粒内CENP-A/Cnp1核小体定位的机制。前期研究中证明MBF转录因子复合物可以通过转录水平调节CENP-A/Cnp1核小体的定位水平。本课题中我们发现:（1）在转录水平调节以外,Dnajc9调节Cnp1核小体的定位,进而对着丝粒中心区域和两侧异染色质区域间边界的维持发挥着重要的作用。而SHREC复合物中Clr1,Clr2,及Clr3也在非转录水平影响Cnp1核小体的定位,但是与Dnajc9的机制不相同。（2）SHREC复合物中HDAC模块的去乙酰化功能调节Cnp1核小体的定位,该功能有可能是经由Clr2介导特异性靶向着丝粒中心区域,Clr2-D10位点在其中发挥着重要作用。（3）着丝粒区域H3K14位点的乙酰化可能支持H3的驱逐,帮助Cnp1核小体组装到着丝粒核心区域,但是并非所有H3K14ac的相关蛋白（如Sir2）都可以作用于着丝粒核心区域调控Cnp1的定位。结论-本课题发现两个相对独立的因子,可能在染色质组装环节调控CENP-A/Cnp1的定位。结合前期工作,本课题的结果提示,着丝粒组装在多个层面,分别受多种因素调节。
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