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目的：肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是临床上最常见的功能性肠病(functional bowel disorders, FBDs),其病因及发病机制尚未完全清楚。临床主要表现为腹痛或腹部不适及大便习惯、性状的改变。5-羟色胺是肠管动力的一种重要神经递质,在肠蠕动、分泌及脑-肠轴的感觉信号传递中发挥关键作用。5-羟色胺转运体(SERT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白,可以将效应部位的5-HT迅速再摄取,并对其灭活。本课题旨在研究SERT基因多态性对SERT表达、下游基因转录的影响并探讨与临床IBS症候群和精神心理症状的关系。方法：依据罗马Ⅲ诊断标准选取C-IBS患者95例、D-IBS患者116例、A-IBS患者43例,并取健康对照120例,本课题由以下四个部分构成：第一部分：从全血中提取DNA,应用PCR进行SERT基因启动子区多态性(5-HTTLPR)的扩增,琼脂糖电泳分析5-HTTLPR多态性,并分析5-HTTLPR多态性与IBS的关系。第二部分：从全血中提取DNA,应用PCR扩增包含5-HTTLPR多态性等位基因的启动子区,应用荧光素酶报告基因检测系统研究该启动子对下游基因转录水平的影响和调控。第三部分：从结肠粘膜组织中提取SERT蛋白,通过Western blot检测SERT蛋白的表达量,并与5-HTTLPR多态性联合分析,研究分析不同5-HTTLPR多态性基因型与结肠粘膜SERT蛋白表达量的关系。第四部分：应用精神心理症状自评量表(SCL-90)及症状积分对所有研究对象进行研究,并与SERT基因多态性、SERT表达、启动子功能做相关性分析。结果：SERT基因5-HTTLPR多态性可以通过影响其下游SERT蛋白的表达,进而导致IBS患者躯体及精神症状的出现。第一部分：观察到两种5-HTTLPR等位基因,L型及S型,并组成了3种基因型。5-HTTLPR基因型在IBS和对照组之间分布无统计学意义(χ2= 1.092, P=0.579>0.05); C-IBS组L/L频率及L等位基因频率显著高于对照组(χ2=9.385, P=0.002<0.01;χ2=5-537, P=0.019<0.05)。IBS各亚型之间分布有统计学意义(χ2=19.035,P=0.001<0.01)；将D-IBS、A-IBS组合并,C-IBS组L/L频率显著高于D-IBS、A-IBS组(χ2=15.111,P<0.01)；将C-IBS、A-IBS组合并,D-IBS组S/S频率显著高于C-IBS、A-IBS组(χ2=10.843,P=0.001<0.01)。第二部分：L型等位基因的基础转录活力比S型等位基因要高,差异有统计学意义(P<0.01)。第三部分：L/L型较L/S型和S/S型具有较高的蛋白表达效率(P<0.01),而L/S型与S/S型的蛋白表达效率差异无统计学意义(P>0.05)。第四部分：IBS组与对照组蛋白表达量无差异(P>0.05)；但不同IBS亚型SERT蛋白的表达量差异具有统计学意义,其中C-IBS蛋白表达量高于A-IBS、D-IBS和对照组(P<0.05), A-IBS蛋白表达量与D-IBS蛋白表达量无差异性(P>0.05)。SERT蛋白表达量与躯体化症状(P<0.01,r=-0.67)、抑郁因子(P<0.01,r=-0.81)、焦虑因子(P<0.01,,r=-0.72)和敌对因子(P<0.01,r=-0.66)呈负相关；与人际关系敏感、强迫症状、恐怖、偏执和精神病因子均不存在相关性(P>0.05)。结论：SERT基因5-HTTLPR多态性可通过影响下游SERT蛋白的表达效率而出现不同的IBS亚型及相应征候群,并对其精神心理因素产生影响。具有L/L基因型的人群易患C-IBS,而具有S/S基因型的人群更易患D-IBS; L型等位基因的基础转录活力比S型等位基因要高；L/L型较L/S型和S/S型具有较高的蛋白表达效率；结肠黏膜SERT蛋白的含量可影响IBS患者的部分精神症状,SERT蛋白含量越少患者越容易出现躯体化、焦虑、抑郁和敌对的情绪表现。研究表明SERT在IBS的发生和发展中发挥了重要的作用。