【摘 要】
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作为药物使用的动物胆汁在中国已有数千年的历史，由于科学技术的进步，新药研究面临越来越激烈的竞争与挑战，越来越多的研究者将新药研究的重点转移到传统中药和天然药物活性成分
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作为药物使用的动物胆汁在中国已有数千年的历史，由于科学技术的进步，新药研究面临越来越激烈的竞争与挑战，越来越多的研究者将新药研究的重点转移到传统中药和天然药物活性成分的开发和利用。目前由于大量胆汁酸制剂和人工牛黄的上市，市场对动物胆汁酸的需求量越来越大，因此动物胆汁酸的制取方法就显得非常重要。如何能够廉价高效地得到动物胆汁酸一直是相关工作人员研究的重点。我国对于猪胆汁酸的综合利用来源已久，且猪胆资源丰富，本文首先从提取胆红素后的猪胆粉通过一次工艺流程分离出猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸，纯度经HPLC测定均大于98%。本提取工艺路线步骤短，操作简单方便，充分的利用猪胆汁，提高了原料的利用率，所得出的提取工艺路线适合于工业化生产。然后本文以猪去氧胆酸为原料，合成鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸，优化了中间体与目标产物的合成工艺，摸索反应条件及纯化方法等。经八步反应合成鹅去氧胆酸总收率达到26%，熊去氧胆酸总收率达到19%。通过熔点、1HNMR和MS测定确证物质结构。改进后的工艺原料易得，后处理操作简便，总收率较高，具有较高的工业应用价值。本文为进一步寻找低毒性、高活性、易被人体吸收的药物，选取以熊去氧胆酸为先导化合物，先将熊去氧胆酸与甘氨酸相连，得到甘氨熊去氧胆酸，然后用醇类和胺类化合物对甘氨熊去氧胆酸分子上的羧基进行修饰，得到两个系列的目标化合物，即酯类和酰胺类共13个未见文献报道的熊去氧胆酸衍生物，其结构经1HNMR和MS确认。该研究为熊去氧胆酸衍生物的药理活性研究开发打下一定的物质基础。
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