论文部分内容阅读
海洋来源的青霉属和曲霉属真菌是海洋来源中最为常见、次生代谢产物丰富的菌属,聚酮类、生物碱类及萜类是这两种菌属产生的三大类次生代谢产物。本论文研究对象为渤海来源的一株青霉Penicillium sp.XL-01和一株曲霉Aspergillus versicolor CF-09-9,通过多次小规模发酵得到这两株真菌的指纹图谱,发现两株真菌富含这三大类次生代谢产物,故选择这两株真菌进行大规模发酵培养。综合应用各种现代分离手段,对这三类次生代谢产物进行研究,并对其进行生物活性测试,旨在发现具有新结构的化合物及具有良好生物学活性的化合物。本研究共从两株渤海来源的真菌中分离鉴定得到31个化合物,化合物122来源于青霉Penicillium sp.XL-01,2331来源于曲霉Aspergillus versicolor CF-09-9。在这31个化合物中,1、2为新化合物,所有的化合物共分为三大类,1-5属于线性聚酮类,2425属于非线性聚酮;620、26及27属于生物碱类,它们可以细分为吲哚二酮哌嗪类、肽类、内酰胺类等;21和22属于混元萜,2831属于倍半萜。其中,1的绝对构型是运用ECD计算确定的。化合物的抗菌活性测试结果显示,化合物10对五种致病菌具有较好的活性,其中对蜡状芽孢杆菌的活性最好,MIC值为0.20μg/mL;20对铜绿假单胞菌有中等强度的活性,MIC值为6.25μg/mL;24和25分别对蜡状芽孢杆菌也有中等强度的活性,MIC值都为6.25μg/mL;27对大肠杆菌有一定的抑制作用,MIC值为5.0μg/mL。抗肿瘤活性测试结果显示,1、3和5的抗肿瘤活性非常好,其中5对MGG-803、MDA-MB-231、A-5493、MCF-7、Hela五种肿瘤细胞都有抑制活性,其IC50值分别1.84、1.91、2.50、3.80、3.91μM,而新化合物1对人胃癌细胞MGC-803的IC50值仅为0.96μM低于阳性对照顺铂。综上所述,本研究从渤海来源真菌Penicillium sp.XL-01和Aspergillus versicolor CF-09-9中分离获得了聚酮类、生物碱类及萜类三大类次生代谢产物。生物活性测试表明,新化合物所属的verrucosidin聚酮类化合物具有良好的抗肿瘤活性,这一发现对抗肿瘤药物的研究具有重要的意义。