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随着近年来医药工业对开发缓释、控释胶囊制剂的重视,球形微丸造粒技术和薄膜包衣技术作为制备缓释、控释制剂的重要技术而倍受关注。目前,在诸多制备球形微丸的造粒技术中,挤出—滚圆法以其良好的造粒性能倍受企业的重视。本文以挤出滚圆球形微丸造粒机为研究对象,在分析挤出滚圆造粒工艺基础上,探索采用挤出滚圆法制备药用球形微丸的工艺方法,并根据滚圆机的工作原理,将其运用于微丸的薄膜包衣,成功的开发出挤出滚圆球形微丸造粒机新的运用领域,完善了其作为医药工业重要成型设备的功能。
本文的主要研究内容和结论如下:
(1)通过对挤出—滚圆法制备球形微丸的工艺过程进行分析,得出了影响最终造粒结果的工艺参数。特别针对挤出—滚圆法工艺过程中的核心部分——挤出、滚圆过程,详细分析了挤出孔板上孔的长径比L/d对造粒过程的影响;分析了破断转度与物料湿度、破断长度与微丸收率之间的关系,并提出了破断系数(E)的概念,对滚圆过程中破断转速的选择有一定的指导作用。
(2)针对中药浸膏粉体粘性大,造粒中主药含量不高的难题,根据表面润湿理论和毛细管上升理论,从造粒添加剂因素入手,对辅料、抗粘剂、润湿剂进行选择优化,最终在中药浸膏的造粒实验中,主药含量从20﹪提高到40﹪,微丸的成品率、圆整度、粒径分布等各项指标均符合要求。
(3)为了进一步提高中药微丸中主药的含量,并提高中药浸膏粉体造粒的容易程度,引入粉体表面改性技术,采用虫胶作为改性剂,对中药浸膏进行表面改性。实验过程及结果的分析表明,虫胶粉体表面改性在一定程度上改变了中药浸膏粉体的润湿性能,使之适合挤出—滚圆的工艺要求,并将粉体表面改性技术与添加剂优化相结合运用于提高主药含量过程中,进一步将中药微丸的主药含量提高到65﹪以上。同时探索出应用挤出—滚圆法制备高中药含量微丸的新工艺方法。
(4)利用挤出滚圆球形微丸造粒机滚圆过程中的三维随机原理和旋转包衣法原理,将挤出滚圆球形微丸造粒机运用于球形微丸的包衣当中,对其包衣原理和影响因素进行分析,并通过包衣试验,验证了此方法的包衣效果。为发展制剂新品种提供了可靠的设备保障,同时还可以运用于食品包衣等其他领域,具有较好的发展前景。