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背景与目的：镶边空泡肌病是一组临床和遗传异质性的疾病，以病理出现镶边空泡为特征。遗传性镶边空泡肌病包括十几种类型，由于其分类复杂、临床表现多样及致病基因不一，临床诊断较为困难，各类型之间更是难以鉴别。因此，拟通过临床资料采集、肌肉病理及二代基因测序技术对遗传性镶边空泡肌病进行研究,以探讨其临床、病理和致病基因特点，为临床系统认识和诊治本病提供充分依据。 材料与方法： 1.纳入本研究的患者共31例，包括16例致病基因明确的遗传性镶边空泡肌病患者和15例未明确致病基因的遗传性镶边空泡家系患者。 2.归纳分析患者的临床及病理资料。 3.采用肌肉酶组织化学、免疫组织化学及电镜技术观察骨骼肌病理并分析其特点。 4.采用二代测序基因芯片技术进行致病基因检测，分析致病基因及突变位点与表型的关系。 5.采用全外显子测序技术对2个未明确致病基因的遗传性镶边空泡肌病家系进行筛查，结合生物信息学分析技术，寻找可能的致病基因。 结果： 第一部分： 1.遗传性镶边空泡肌病患者数量约占肌肉活检总数的2.4％（16/663）。 2.按基因分类，纳入的遗传性镶边空泡肌病共有6种：GNE肌病、OPDM、MFM、RBM、XMPMA和LGMD1E。 3. GNE肌病患者6例，多在成年期发病，肢体远端受累为主，仅1例以近端肢体受累为主。OPDM患者4例，30-40岁发病，以眼外肌、球部肌肉及远端肢体无力为主。MFM患者2例，34-52岁发病，四肢无力，下肢重于上肢，近端重于远端。RBM患者2例，为一家系，在成人期发病，呈不对称性肌无力。XMPMA患者1例，呈部分肌肉肥大及姿势性肌萎缩、脊柱强直、翼状肩胛等。LGMD1E患者1例，表现为双下肢近端无力，病情发展非常缓慢。所有患者血清CK为正常至轻度升高，肌电图均提示为肌源性损害。 4.肌肉病理均可见镶边空泡肌纤维，其中，GNE肌病中镶边空泡肌纤维所占比例最高，部分伴肌源性群组化；OPDM中镶边空泡肌纤维所占比例较低；MFM有少量胞浆包涵体肌纤维，免疫组化提示desmin蛋白异常聚集；RBM有大量还原体及镶边空泡，伴肌源性群组化；XMPMA也出现还原体及镶边空泡肌纤维；LGMD1E有少量镶边空泡肌纤维，无其他特异性改变。 5. GNE肌病有6种GNE基因突变，其中包括已知突变：c.736G>A（p.R246Q）， c.1892C>T（ A631V）， c.527A>T（ p.D176V），以及未知突变：c.556T>C（p.Y181H），c.1711_1712del（p.571_571del），c.1634-1G>C（splicing）；OPDM排除了PABPN1第1号外显子（GCN）n拷贝数异常；MFM有1个DES基因已知突变：c.1109T>C（L370P）和1个 LDB3基因新发突变：c.480G>C（p.M160I）；RBM为FHL1基因已知突变：c.448T>C（p.C160R）；XMPMA有2个FHL1基因新发突变：c.787G>A（p.D263N）和c.814T>C（p.S272P）；LGMD1E为1个DNAJB6基因新发突变:c.279C>G（p.F93L）。 第二部分 1.家系1呈常染色体显性遗传，累及3代11人发病，临床表现包括构音障碍、吞咽困难、眼外肌麻痹、肢体无力、智能减退、耳聋及视力减退，表现出不完全显性、临床早显性及异质性。全外显子测序分析提示 ANKRD32和C19orf26为可能的致病基因。 2.家系2呈常染色体显性或常染色体隐性遗传，累及2代4人发病，30-40岁发病，病情进展缓慢，肌无力分布类似于肢带型肌营养不良，下肢重于上肢。肌酶正常或轻度升高，肌电图为肌源性改变，病理仅见少量镶边空泡肌纤维。全外显子测序分析提示THAP7和PABPC1可能为致病基因，但需进一步验证。 结论： 1.遗传性镶边空泡肌病是一组比较复杂的临床和遗传异质性的肌肉疾病。 2.发现3个GNE基因新发突变，1个LDB3基因新发突变，2个FHL1基因新发突变和1个DNAJB6基因新发突变。 3.发现中国第1个RBM家系，第1例LDB3基因突变所致MFM患者，第1例XMPMA患者和第1例LGMD1E患者。 4.发现1个常染体显性遗传镶边空泡肌病家系的致病基因可能为ANKRD32和C19orf26；发现1个临床类似于肢带型肌营养不良的镶边空泡肌病家系， THAP7和PABPC1可能为其致病基因。