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目的： 急性肺损伤(ALI)和它的重症形式-急性呼吸窘迫综合症（acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS）是临床常见的危重症之一，死亡率一直居高不下。研究表明各种致病因子作用于靶细胞受体激活细胞内有关的的信号转导，启动炎症介质的大量表达和释放，损伤肺泡上皮细胞及血管内皮细胞而导致呼吸膜弥散功能下降，这是其肺损伤的重要病理机制。我们课题组的前期实验表明活血化瘀中药红花的主要有效成分羟基红花黄色素A(HSYA)经抑制炎症反应对急性肺损伤有缓解作用。本课题旨在通过整体和离体实验相结合的方法探讨HSYA抑制肺部炎症信号跨膜转导的作用机制。 方法： 1.整体动物实验:雄性昆明小鼠按体重梯度随机分为正常对照（生理盐水+生理盐水），脂多糖+生理盐水，脂多糖+地塞米松(DXM)3mg·kg-1，脂多糖+HSYA6mg·kg-1、15mg·kg-1、37.5mg·kg-1，生理盐水+HSYA37.5mg·kg-1组(n=12)共7组。各组在腹腔注射生理盐水或15mg·kg-1脂多糖前半小时经尾静脉注射相应的药物。ELISA法检测小鼠血清中TNFα、IL-1β及IL-6的水平;RT-qPCR法检测肺组织TLR4的mRNA水平，Westernblot法检测肺组织的TLR4水平表达。 2.细胞实验:以A549人Ⅱ型肺泡上皮细胞系作为研究对象，分为空白对照（生理盐水+生理盐水）、脂多糖+生理盐水、脂多糖+HSYA（1μmol·L-1、4mol·L-1、16μmol·L-1）、生理盐水+HSYA16μmol·L-1对照组共6个实验组(n=3)，RT-qPCR法检测TLR4、Myd88、ICAM-1、TNFα、IL-1β、IL-6mRNA水平变化;ELISA法检测细胞上清液中ICAM-1、TNFα、IL-1β、IL-6的水平变化;白细胞粘附试验观察人外周血白细胞与上皮细胞体外粘附情况;Westernblot法检测TLR4和Myd88的蛋白水平表达、p38MAPK蛋白磷酸化水平及NF-κBp65核转位的情况;荧光素酶报告基因法测定NF-κBp6核转录表达的变化;流式细胞术检测FITC标记的LPS与A549细胞受体结合的变化;用液相色谱—质谱联用法检测HSYA进入A549细胞的量。 结果： 1.整体实验:HSYA能够缓解急性肺损伤所致的小鼠肺组织中TLR4mRNA及蛋白水平的升高;抑制炎症损伤时外周血中TNFα、IL-1β及IL-6的升高。 2.细胞实验:HSYA可以抑制LPS所致TLR4、Myd88、粘附分子ICAM-1及炎性因子TNFα、IL-1βandIL-6mRNA表达的升高;HSYA可以缓解LPS所致A549细胞上清液中粘附分子ICAM-1及炎性因子TNFα、IL-1βandIL-6的表达升高;抑制LPS诱发的人外周血白细胞与A549细胞的体外粘附;HSYA可以降低LPS诱发的TLR4及Myd88表达的升高与p38MAPK蛋白磷酸化水平的升高以及NF-κBp65的核转位;HSYA可以抑制LPS所致NF-κBp65的活化;HSYA可以抑制LPS与A549细胞的受体结合。HSYA进入A549细胞的量很少，推测其主要在胞膜发挥作用。 结论： HSYA能够抑制脂多糖引起的小鼠急性肺损伤中炎症信号转导，并且能够抑制脂多糖诱导的的肺泡上皮细胞炎症信号的跨膜转导。