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目的:采用双向凝胶电泳-飞行时间质谱技术(2-DE-MS)分析多种除草剂染毒大鼠肝脏中蛋白表达产物，结合肝脏/体重比和组织病理学改变探讨除草剂的毒作用机制，为全面评价多种除草剂联合长期低剂量暴露致机体损害作用提供理论依据。 方法:清洁级Wistar大鼠(60-80g)，按体重、性别随机分为五组，即阿特拉滓组、草甘膦组、乙草胺组、联合除草剂组和阴性对照组，每实验组又分为高(1/20LDs0)、中(1/50LDs0)、低(1/125LD50)三个剂量组，采用喂饲法染毒，连续24周。每周记录大鼠体重，12周、24周各采集一次大鼠组织样本进行组织病理学检查，并采用蛋白质组学技术和荧光定量PCR方法分析蛋白表达和RNA水平。 结果:随着染毒时间延长，各组大鼠体重亦逐渐增加，但在同一时间点染毒组大鼠体重显著低于对照组(p＜0.05)，呈剂量-反应关系。各实验高剂量组病理组织学可见肝脏出现多个肝细胞坏死病灶，汇管区淋巴细胞浸润。采用2-DE-MS技术共鉴定出37个有意义的差异蛋白点，其中GSTM1、MUP、PDIA3、KNG、CA3等蛋白的变化与肝脏组织受损有关。Real-time PCR对上述几种蛋白在RNA水平上的表达检测结果显示，各实验组GSTM1基因表达量明显增高;阿特拉津组、草甘膦组、联合组KNG基因表达量均明显低于对照组，乙草胺组表达量明显高于对照组(p＜0.05);各实验组PDIA3基因表达量与对照组比较明显降低(p＜0.05)。各实验组Ca3和MUP基因表达量明显降低。 结论:除草剂能抑制大鼠体重增长，引起肝脏组织病理学变化，通过改变肝脏中GSTM1、MUP、PDIA3、KNG、CA3等蛋白和基因表达水平，影响肝脏代谢，导致肝细胞变性、坏死，其中GSTM1和KNG可作为除草剂暴露所致肝毒性的生物标志物。