基于纳米芯片的血清铁调素检测及临床意义研究

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复杂体液样品中小分子多肽类标志物的快速、准确检测是生物标志物的发现、开发、验证、和临床应用所面临的主要挑战之一。近年来,基于纳米材料的体液多肽识别、富集和分离方法快速发展,为一些难于检测的多肽标志物的发现和开发利用提供了新的可能。铁平衡的核心调节多肽铁调素作为铁代谢状态标志物的应用潜力受到高度重视,迄今为止,由于一直没有建立针对铁调素的可靠的检测方法,不仅使相关研究受到很大限制,而且阻碍了铁调素的临床应用。为此,本研究把纳米多孔二氧化硅芯片发展成为铁调素富集工具,实现了人和动物血清中铁调素的富集,并与质谱检测相结合,建立了血液中铁调素的定量分析方法。随后通过检测不同疾病人群和动物模型的血清铁调素含量,发展了该方法在不同物种和疾病群体中的适用性,并进一步研究了铁调素与相应疾病的关系。  研究发现:(1)中老年骨量减少和骨质疏松人群中,骨质疏松患者的血清铁调素显著高于骨量减少患者,同时铁调素和血清铁蛋白呈显著正相关关系,提示中老年人体内铁负荷升高与骨质疏松的密切联系,及铁代谢指标监测在中老年骨质疏松预防和治疗中可能的意义;(2)在大鼠模拟失重与铁过载模型中,单纯模拟失重条件下的大鼠和正常大鼠的血清铁调素水平接近,但已处于铁过载状态的大鼠在模拟失重条件下血清铁调素显著低于正常重力下,且铁过载症状大大加重,提示了模拟失重对于铁过载及其对铁调素影响的放大作用;(3)未怀孕的女性高催乳素血症病人血清铁调素显著低于健康女性,且与催乳素呈现负相关关系,高催乳素血症病人经过抑制催乳素分泌的治疗,血清铁调素上升,而病人的血清铁负荷以及炎症指标并未出现同步的差异和变化。细胞实验表明,催乳素能够上调肝细胞的铁调素表达。以上调查部分填补了相关领域的研究空白,其结果将为理解相关疾病和铁代谢的关系,以及推动铁调素作为铁代谢标志物在疾病诊断和治疗中的应用提供一定的参考。
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