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肺癌是我国第一大癌症，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，严重危害人类健康。肺癌按组织学类型可分为鳞癌、腺癌、小细胞癌和大细胞癌。近年来，肺腺癌(lung adenocarcinoma，AdC)的发病率呈逐步上升趋势，且患者死亡率高、预后极差。癌细胞易转移是肺腺癌患者预后差的主要原因，因此，探寻肺腺癌转移的分子机制及其新的治疗靶标，对于提高肺腺癌患者预后意义重大。我们前期研究中，采用定量蛋白质组学技术鉴定出Annexin A3(Anxa3)为一个新的肺腺癌转移相关分子，并在大量的肺腺癌临床样本中分析发现Anxa3表达与肺腺癌转移及预后密切相关，Anxa3高表达是肺腺癌淋巴结转移的危险因子及独立的预后因子。然而，Anxa3在肺腺癌中发挥怎样的生物学功能及其分子机制均未阐明。 本研究以肺腺癌细胞系A549及LTEP-a2为研究对象，采用RNAi技术下调肺腺癌细胞中Anxa3的表达，建立稳定敲除Anxa3表达的肺腺癌细胞系A549/shAnxa3和LETP-a2/shAnxa3及相应对照细胞系A549/control和LETP-a2/control。MTT实验及平板克隆形成实验发现，下调Anxa3的表达可明显抑制肺腺癌细胞A549和LETP-a2的体外生长能力。划痕实验及Transwell实验结果显示，下调Anxa3的表达可明显抑制肺腺癌细胞A549和LETP-a2的迁移和侵袭能力。为进一步分析Anxa3表达对肺腺癌生长及转移的作用，将A549/shAnxa3和A549/control两组细胞注射至裸鼠体内，建立裸鼠体内成瘤模型及转移模型。裸鼠体内成瘤实验发现:与A549/control细胞相比，A549/shAnxa3细胞在体内的成瘤能力明显下降，形成的瘤体积明显减小，这提示下调Anxa3表达可明显抑制肺腺癌细胞的体内生长能力。体内转移模型发现:与A549/control细胞相比，A549/shAnxa3细胞在裸鼠体内各脏器如肺、肝、脑中形成转移瘤的数目明显减少，这提示下调Anxa3表达能明显抑制肺腺癌细胞的转移能力。为深入探讨Anxa3在肺腺癌中潜在的作用机制，采用Western Blot技术检测下调Anxa3表达对肺腺癌细胞中信号通路激活及一些效应分子表达的影响。分析发现，Anxa3表达下调后，A549细胞中MEK、ERK、IκBα、Akt及LTEP-a2细胞中MEK、ERK的磷酸化水平均明显下降，而P38的磷酸化水平却不受影响。同时，下调Anxa3表达后，A549和LTEP-a2细胞中MMP-2、N-cadherin效应分子表达明显下降，而E-cadherin表达增强。此外，通过对裸鼠体内瘤组织中上述分子的表达进行分析，发现MMP-2、N-cadherin、E-cadherin分子的表达变化与细胞系中表达变化一致。 综上所述，下调肺腺癌中Anxa3表达可明显抑制肺腺癌的生长及转移，且可调控肺腺癌中信号通路MEK/ERK的激活，调节MMP-2、N-cadherin和E-cadherin分子的表达。总之，本研究不仅明确了Anxa3在肺腺癌中的生物学功能，且对其分子机制进行了初步探讨，为筛选肺腺癌新的分子标志物及寻找新的治疗靶标提供了理论依据。