黄皮酰胺改善糖尿病大鼠学习记忆障碍作用及其作用机制的研究

• 作 者: 罗英
• 机 构: 河北医科大学
• 出 处: 河北医科大学
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 糖尿病 学习记忆障碍 黄皮酰胺干预 吡咯烷酮类化合物 生物活性 脑损伤保护

目的：黄皮酰胺(Clausenamide，Clau)是从植物黄皮中分离出来的一种吡咯烷酮类化合物，具有多种生物活性，本论文从行为学以及分子生物学方面研究黄皮酰胺对糖尿病大鼠学习记忆障碍的保护作用及其机制，为扩大黄皮酰胺的应用范围提供理论依据。
方法：利用链脲佐菌素(48mg/kg)制备大鼠糖尿病模型，并给予黄皮酰胺干预，给药3个月后，通过Morris水迷宫分析糖尿病大鼠在学习记忆行为学方面的改变；比较各组大鼠血糖和糖化血红蛋白的不同；通过RT-PCR技术观察大鼠大脑海马的GFAP及COX-2等基因的表达。
结果：①给药3个月后，与正常组相比，糖尿病模型组大鼠的血糖和糖化血红蛋白值明显升高(P＜0.01);而黄皮酰胺C1au(50，25mg/kg)治疗组大鼠的血糖和糖化血红蛋白值与糖尿病模型组相比没有显著性差异(P＞0.05)；②Morris水迷宫结果表明，糖尿病大鼠在训练后第4天及第7天第一次穿越目标区域的时间延长、穿越目标区域的次数明显减少(P＜0.01)，第一象限的时间和路程也明显降低(P<0.01)，表明糖尿病大鼠的学习记忆功能存在障碍；经Clau(50，25mg/kg)治疗后糖尿病大鼠的第一次穿越目标区域的时间明显缩短、穿越目标区域的次数明显增多、在第一象限的时间和路程成绩，与糖尿病模型组大鼠比较有明显提高(P＜0.01)，表明Clau对糖尿病大鼠学习记忆功能有改善作用；③RT-PCR结果显示，糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马的GFAP及COX-2 mRNA表达水平明显增加(P＜0.01)；而C1au(50，25mg/kg)治疗组大鼠海马的GFAP及COX-2 mRNA的表达水平明显降低(P＜0.01)，表明Clau可明显抑制糖尿病学习记忆功能障碍大鼠海马的GFAP及COX-2 mRNA的表达水平；Clau通过抑制GFAP和COX-2的表达对糖尿病学习记忆障碍大鼠起到保护作用。
结论：黄皮酰胺对长期糖尿病造成的脑损伤具有一定的中枢保护作用，对糖尿病学习记忆障碍有明显的改善作用，C1au对糖尿病海马损伤保护作用的分子生物学机制可能与抑制GFAP和COX-2的表达有关。