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目的: CDDP耐药性的发生是引起肺癌治疗失败的重要原因，其具体机制仍然不完全清楚。本课题旨在研究如何增加人肺癌A549细胞对CDDP的化疗敏感性，并探索APE1多功能蛋白可能卷入调控IL-6/STAT3信号是影响肺癌A549细胞对CDDP化疗敏感性的潜在机制。 方法: (1)使用SILAC定量的蛋白组学方法系统分析CDDP治疗A549细胞24hrs后，对细胞内功能蛋白表达和相关信号通路的影响。 (2)从细胞、基因和抑制剂等方面分析在CDDP作用下，A549细胞内APE1对IL-6/STAT3信号轴的调控机制。 (3)从体外体内实验调查顺序使用APE1双功能抑制剂AT-101增敏CDDP治疗的抗肿瘤作用，使用Western blot在体内验证APE1调控IL-6/STAT3信号的分子机制。 结果: (1)蛋白组学实验结果发现，共有3262个蛋白卷入分子事件，可以进行量化分析的蛋白有1013个，其中表达升高的有450个，表达降低的有563个。大量信号通路为CDDP所影响，其中碱基切除修复通路的APE1功能蛋白参与到细胞染色质结构稳定、DNA损伤修复和转录调控;而具有促进细胞存活的作用的IL-6/STAT3信号通路亦卷入其中。 (2)研究证实CDDP能激活IL-6/STAT3信号通路，并利用siRNA、抑制剂AT-101和外源性还原态APE1等方法证明了APE1通过还原态调控IL-6/STAT3信号的机制。 (3)顺序使用AT-101联合CDDP具有抗增殖、迁移、抑制肿瘤血管形成和促进癌细胞凋亡的作用，并从体内证明了APE1调控IL-6/STAT3信号活性的分子机制。 结论: 顺序使用AT-101治疗肺癌A549细胞是通过抑制APE1还原态介导的IL-6/STAT3信号，进而下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL表达这一机制来增加CDDP化疗敏感性，从而达到抗肿瘤作用。顺序使用AT-101在NSCLC治疗中对于增加CDDP化疗敏感性是一个潜在的新方法。