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目的:探讨APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆能力和大脑白质的变化情况,以及大脑白质变化对空间学习记忆能力的影响。方法:12只APP/PS1双转基因小鼠为APP/PS1组,12只同窝阴性野生型小鼠为野生(wild type,WT)组,分别在2组小鼠2月龄,4月龄,6月龄和12月龄时,Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,磁共振扩散张量成像扫描观察小鼠大脑白质的变化情况,选取胼胝体,内囊,海马伞3个感兴趣区,用itk-snap软件统计4个时间点这3个脑区的FA值。2组小鼠12月龄水迷宫实验和磁共振扫描结束后进行取材,免疫荧光检测白质脑区髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达情况。结果:1.2组小鼠各月龄Morris水迷宫实验结果:组间比较:在2月龄和4月龄时,2组小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数都没有明显的差异(P>0.05);在6月龄时,APP/PS1组小鼠在第4天定向航行实验中的逃避潜伏期时间比WT组延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.01);在12月龄时,与WT组小鼠相比,APP/PS1组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.01)。组内比较:随着月龄的增加,APP/PS1组小鼠在6月龄和12月龄时逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.01),WT组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数均没有明显的变化(P>0.05)。2.2组小鼠各白质脑区DTI扫描结果:在胼胝体区,组间比较:2组小鼠大脑FA值在2月龄、4月龄和6月龄时,没有明显的差异(P>0.05);在12月龄时,APP/PS1组小鼠胼胝体区FA值明显小于WT组(P<0.01)。组内比较:12月龄的APP/PS1转基因小鼠比6月龄时,胼胝体的FA值出现明显下降(P<0.01)。在双侧内囊区和双侧海马伞区,2组小鼠FA值在4个时间点的组间比较均没有明显的差异(P>0.05),组内比较结果显示也没有明显的差异(P>0.05)。3.12月龄APP/PS1小鼠胼胝体区FA值与其空间学习记忆能力的相关性:12月龄APP/PS1转基因小鼠胼胝体区FA值与其在12月龄时水迷宫实验第4天的逃避潜伏期有明显的负相关关系(r=-0.658,P<0.05)。12月龄APP/PS1小鼠胼胝体区FA值与水迷宫实验第5天的穿越平台次数有明显的正相关关系(r=0.589,P<0.05)。4.2组小鼠12月龄时,各白质脑区MBP免疫荧光结果:在胼胝体区,APP/PS1组小鼠MBP的表达明显少于WT组(P<0.05)。在内囊区和海马伞区,APP/PS1组小鼠MBP的表达与WT组没有明显的差异(P>0.05)。结论:随着月龄的增加,APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆能力逐渐下降,胼胝体区白质完整性的降低是阿尔茨海默病小鼠空间学习记忆能力下降的可能原因之一。