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背景与目的放射治疗是目前治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的主要方法之一。然而由于肿瘤细胞放疗抵抗的存在,食管鳞癌的预后并没有明显改善。本实验主要研究抗精神类药物硫利达嗪对食管鳞癌细胞的放疗增敏效应。材料与方法以硫利达嗪与放疗单独或联合处理人食管癌细胞ECA-109和TE-1。MTT法检测增殖抑制效应,流式细胞术检测细胞周期及凋亡程度改变,蛋白印迹法分析p-PI3K、p-AKT、p-m TOR、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、Bcl-xl、t Bid和PTEN的表达改变。以荷瘤小鼠模型评估体内硫利达嗪单独和联合放疗的疗效。结果相比单独处理组,硫利达嗪和放疗联合处理能显著降低食管鳞癌细胞的活性和存活率,联合处理可诱导食管癌细胞发生G0/G1期细胞周期阻滞,并使周期蛋白CDK4及cyclin D1的表达水平下调。硫利达嗪联合放疗可激活caspase-3/9促使食管癌细胞发生凋亡,同时伴随Bax、t Bid的上调及Bcl-2、Bcl-xl表达降低。联合处理还能明显抑制PI3k/AKT/m TOR通路及上调胞内PTEN水平。通过荷瘤小鼠模型验证硫利达嗪联合放疗的效果,联合处理组的小鼠的肿瘤生长速度明显延缓。结论硫利达嗪被可显著增加食管鳞癌细胞对放疗的敏感性,提示硫利达嗪可能是一种潜在的有前途的食管鳞癌放疗增敏剂。