【摘 要】
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萘普生(Naproxen),化学名称为:S-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸;吲哚美辛(Indometacin),化学名称为:2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸。两者均为非甾体类抗炎药,
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萘普生(Naproxen),化学名称为:S-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸;吲哚美辛(Indometacin),化学名称为:2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸。两者均为非甾体类抗炎药,临床上广泛用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、头痛、关节痛等疾病。但是服用该类药物有消化不良、皮疹、胃肠道溃疡和出血、转氨酶升高等副作用,即对胃肠及肝脏有一定的毒性。
随着金属药物化学的迅速发展,人们发现有些有机药物转化成金属配合物后不仅可以提高药效而且使原来的药物的毒性有所降低。稀土金属属无毒或低毒元素,并具有多种药理活性,如抗菌、抗炎、降血糖、抗凝血、抗诱变、抗肿瘤等。
我们设想,将萘普生或吲哚美辛与稀土元素配位,制备二者的稀土配合物。稀土离子还原性较强,配合物疏水性提高,可使药物在体内的代谢时间延长,增加药物亲和力,使之更易被机体吸收,同时,也可提高药物与受体的亲和力。通过这种改造,希望萘普生或吲哚美辛能够与稀土在抗炎方面起到协同作用,以提高药理活性并减少不良反应。
本文研究了国内外稀土药物的发展现状,以大量国内外专利和文献为基础,经过大量试验,探索不同的反应条件,考察了原料配比、反应温度、时间、压力、溶液pH、溶剂等各种条件对反应的影响,合成了萘普生稀土配合物及吲哚美辛稀土配合物共8种,并通过元素分析、核磁共振氢谱(1H-NMR)、红外光谱、紫外光谱、差热-热重测定等分析方法和手段,对其结构进行了表征,并对其谱学性质进行了初步研究。配合物的抗炎活性研究正在进行中。
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