论文部分内容阅读
术后肠麻痹常发生在腹部大手术后,可导致感染并发症出现和延长住院时间,增加病人的医疗费用。目前认为它的发生是一个神经调节和炎症反应交互作用的过程。早期口服营养被临床推荐作为减少术后肠麻痹的措施之一,更多的研究认为早期肠内营养(包括早期口服营养)通过减轻炎症反应来改善术后肠麻痹,仅有少数的研究关注了进食过程和食物本身的神经刺激后口服营养对术后肠麻痹的作用,但因这些研究的方案存在不足,使之无法评价改善神经调节后进行早期口服营养对术后肠麻痹的作用。同时,在术后肠麻痹中肥大细胞-神经轴被认为是神经调节和炎症反应交互作用的重要途径,有研究提示存在神经细胞内的瞬时感受器电位锚蛋白-1(activate transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)和胆囊收缩素1 受体(Cholecystokinin-1 receptor,CCK1-R)可能参与了肥大细胞-神经轴的调控,但早期口服营养是否通过这一途径发挥作用以及TRPA1和CCK1-R是否参与肥大细胞-神经轴调控尚不清楚。本课题第一部分通过前瞻、随机对照研究,设计增强神经刺激的早期口服营养组与对照组,比较两组术后7天内术后肠麻痹发生率、口服营养成功率和感染并发症等指标,结果发现,增加神经刺激后启动早期口服营养方案有助于改善术后肠麻痹和提高口服营养成功率,倾向于减少术后住院时间。为进一步说明早期口服营养通过肥大细胞-神经轴改善术后肠麻痹,本课题第二部分通过建立肠麻痹鼠模型,随机分成TRPA1抑制剂+早期口服营养组、早期口服营养组、肠麻痹组和假手术组进行干预,检测干预后6h,比较各组的来自神经细胞的TRPA1、CCK1-R的mRNA和蛋白表达、肥大细胞功能和肠道运输能力,结果发现肠麻痹时存在肥大细胞激活和脱颗粒,早期口服营养对其有改善作用;TRPA1参与了肠麻痹的发生,早期口服营养可上调结肠组织和背根神经节内TRPA1的mRNA和蛋白表达,下调结肠平滑肌内CCK1-RmRNA表达;TRPA1见减少肥大细胞的激活,TRPA1抑制剂可上调CCK1-R的mRNA表达和门静脉血中的浓度;早期口服营养通过TRPA1和CCK1-R调节肥大细胞-神经轴改善术后肠麻痹。为进一步在细胞水平验证肥大细胞-神经细胞间的crosstalk,同时探讨TRPA1、CCK1-R在肥大细胞-神经细胞的crosstalk中的关系,首次采用了肥大细胞-神经细胞非接触共培养体系,之后在共培养体系相应细胞中给予TRPA1、CCK1-R和肥大细胞的增强剂和抑制剂干预,与对照组进行比较,结果证实了TRPA1、CCK1-R参与了神经细胞和肥大细胞crosstalk,TRPA1通过调节CCK1-R影响肥大细胞功能,是TRPA1调控肥大细胞的机制之一。