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吲达帕胺是一种兼有利尿和血管舒张作用的长效降压药,被1999年世界卫生组织/国际高血压协会和美国国家高血压检出、评价和治疗联合委员会第七版高血压指南确定为高血压治疗的一线药物。目前,市场上主要是吲达帕胺的速释和缓释口服制剂,然而吲达帕胺口服也具有一定的缺点,如低血钠和低血钾。另外,由于抗高血压药物通常要长期服用,病人的顺应性也很重要。经皮给药具有减少副作用,更少的给药次数就能产生希望的恒定血药浓度从而提高病人的顺应性,消除药物的首过效应,持续释放药物,需要时即可终止给药等诸多优点。目前尚无吲达帕胺经皮给药的文献报道,本文对吲达帕胺经皮给药的可行性进行了研究。本文首先考察了吲哒帕胺与经皮吸收密切相关的物理化学性质,主要是32℃时吲达帕胺在水中与正辛醇中的溶解度以及正辛醇/水分配系数。结果表明吲达帕胺在水中的溶解度较小,而在正辛醇中较大。油水分配系数log Poct/water为1.90,较适合制成经皮给药制剂。用体外经皮吸收实验方法研究吲哒帕胺在溶液状态下的经皮吸收特性,首先考查吲达帕胺肉豆蔻酸异丙脂饱和溶液的经皮吸收行为,并研究无水乙醇、丙二醇对吲达帕胺经皮吸收的影响,进而考查了四种常用的经皮吸收促进剂、八种常用的有机酸对吲哒帕胺经皮吸收的影响。结果表明,吲达帕胺的肉豆蔻酸异丙脂饱和溶液12小时的累积透过量较小,仅为8.45μg/cm2,丙二醇和无水乙醇均能明显促进吲达帕胺的经皮吸收,添加20%的丙二醇和20%的乙醇后吲达帕胺的12小时累积透过量分别增加至2.75倍和35.22倍,乙醇的促进作用更强。随着无水乙醇用量的增加,促进作用逐渐增强。所用的四种经皮吸收促进剂对吲达帕胺的经皮吸收均有较强的促进作用,由强至弱的次序依次为:5%氮酮＞5%N-甲基吡咯烷酮＞5%薄荷醇＞5%油酸。所用的八种有机酸对吲达帕胺的经皮吸收均有较强的促进作用,而且使渗透系数增加从3倍到9倍不等。乳酸的促进作用最强,然后依次是富马酸,丁二酸,马来酸,枸橼酸,己二酸,草酸和冰乙酸。合成了吲达帕胺的三种有机酸复合物,并用DSC对其熔点进行了测定,用红外光谱法对其结构进行了鉴定,对其理化性质包括32℃时在水中与正辛醇中的溶解度以及正辛醇/水分配系数进行了测定,结果均有不同程度的改变。在相同的溶剂系统中对吲达帕胺与吲达帕胺有机酸复合物的经皮吸收进行了研究,吲达帕胺的经皮透过量得到了明显的增加。筛选了五种型号的丙烯酸树脂类压敏胶,结果表明DURO-TAK（?）87-2852型号的压敏胶较适合;以单因素考查的方法优化了吲达帕胺贴剂的处方,最终处方包括4%氮酮,6%薄荷醇,3%肉豆蔻酸异丙酯;对最佳处方进行了为期六天的体外经皮吸收实验,考察最佳处方的经皮吸收行为,结果表明吲达帕胺贴剂的经皮吸收符合Higuchi模型;建立了贴剂中吲达帕胺的含量测定方法,所建立的高效液相色谱方法简便、快速,吲达帕胺在0.97-19.44μg.mL-1的浓度范围内呈良好的线性相关性,三批样品含量测定结果符合规定;建立了吲达帕胺贴剂初黏力、持黏力、剥离强度等贴剂的质量控制指标,吲达帕胺贴剂应黏住29号钢球,吲达帕胺贴剂从钢板上的脱落时间要在20-30分钟之间,吲达帕胺贴剂的剪切力应为0.4-0.6 kN/m。建立了简单灵敏的高效液相色谱方法测定大鼠全血中吲达帕胺的浓度,以口服吲达帕胺混悬液组为对照,研究了吲达帕胺贴剂在大鼠体内的药物动力学。结果表明,吲达帕胺口服后从胃肠道迅速吸收,第一次口服给药后的Cmax和Tmax分别为2.25±0.73μg/ml和2.17±0.98 h,24小时后第二次口服给药的Cmax和Tmax分别为2.22±0.44μg/ml和2.33±0.82 h。吲达帕胺经皮给药的Cmax和Tmax分别为1.97±0.43μg/ml和2.67±1.03 h。吲达帕胺经皮给药后全血药物浓度下降得要比口服给药缓慢。揭去贴剂后,其消除类似于口服给药。不经过剂量归一化,AUCo-t值从两次口服给药的35.43±6.37μg/（ml h）增加到一次经皮给药的44.16±10.82μg/（ml h）。MRT也从两次口服给药的18.01±2.35 h延长到一次经皮给药的20.77±1.03 h。同样,T1/2也显著地从两次口服给药的7.19±2.37 h增加到18.17±2.45 h。实验结果说明了吲达帕胺经皮给药的可行性,达到了论文工作预期目的。