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目的:1.探讨孕早期、孕晚期血清25羟维生素D水平与妊娠期高血压、子痫前期、重度子痫前期发病的关系,为其预测、预防和治疗提供依据。2.分析孕早期至孕晚期血清25羟维生素D水平变化及该变化与妊娠期高血压疾病发病的关系,以指导孕期合理补充维生素D。方法:选取2015年7月1日至2016年3月1日期间于沈阳市妇婴医院定期产检的孕早期单胎初产孕妇,采集基本信息,排除慢性合并症及内分泌代谢性疾病患者,最终2008人纳入研究。孕周根据孕早期超声核实。分别于8~13+6周、32~36周期间一次产检时留取空腹静脉血3ml,分离出血清后置于-80℃条件下冻存。患者定期产检,根据产检手册以及入院分娩病例等追踪其妊娠结局,随访时间截止到2016年10月31日。根据结局分为妊娠期高血压组(A组)、子痫前期组(B组)、重度子痫前期组(C组)、正常妊娠组(D组)。D组是从结局未患妊娠期高血压疾病的孕妇中随机抽签选取200名组成。四组所有血液样本统一进行血清25羟维生素D水平检测。采用SPSS 21.0软件进行统计分析,应用ANOVA比较多组间差异,采用配对t检验进行组内前后结果比较,采用Logistic回归分析评估25羟维生素D水平预测妊娠期高血压疾病发病的OR值及95%可信区间,P<0.05为差异有统计学意义。结果:中途因失访、流产、早产、引产等原因退出或无法追踪妊娠结局者206人,共1802人完成孕早期及孕晚期血样采集。最终妊娠期高血压78人、子痫前期46人、重度子痫前期37人、正常妊娠1641人、子痫0人。最终A组78人、B组46人、C组37人、D组200人。各组研究对象在年龄、孕前BMI、孕次、孕早期采血孕周、孕晚期采血孕周均无明显差异(P>0.05)。孕早期血清25羟维生素D水平A、B、C、D组各为17.47±6.41ng/ml、14.33±5.60ng/ml、11.26±4.54ng/ml、18.21±6.73ng/ml。孕晚期血清25羟维生素D水平A、B、C、D组各为20.66±7.06ng/ml、16.54±6.51ng/ml、13.03±5.79ng/ml、21.04±7.63ng/ml。B组、C组分别与D组相比,孕早期、孕晚期血清25羟维生素D水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与D组相比,无明显差异(P>0.05)。两两比较后发现,A、B、C组孕早期或孕晚期血清25羟维生素D水平均依次递减(P<0.05)。各组组内孕早期与孕晚期血清25羟维生素D水平相比,孕晚期均较孕早期升高(P<0.05)。当血清25羟维生素D在孕早期或孕晚期处于缺乏(<20ng/ml)状态时,C组所占比例最大(89.19%、81.08%),B组、A组次之,D组所占比例最小(66.50%、60.50%);维生素D水平正常者(30~100ng/ml),孕早期或孕晚期所占比例均为最小(7.20%、12.19%)。孕早期血清25羟维生素D水平<20ng/ml与≥20ng/ml相比,B、C组发病风险均显著增高(OR值6.84,95%CI1.91-24.53;OR值5.19,95%CI 1.28-21.09)。当孕期血清25羟维生素D水平升高≥5ng/ml时,与升高<5ng/ml相比,C组发病风险明显降低,有统计学意义(OR值0.17,95%CI 0.05-0.60)。结论:1.孕早期或孕晚期血清25羟维生素D水平降低均与子痫前期的发病相关,而与妊娠期高血压发病无关。孕早期血清25羟维生素D水平可作为子痫前期发病的一项风险预测指标。2.孕早期血清25羟维生素D水平<20ng/ml,是子痫前期发病的独立危险因素。孕早期维生素D缺乏者应当及时补充维生素D。3.血清25羟维生素D水平与妊娠期高血压疾病严重程度呈负相关。4.孕晚期维生素D水平高于孕早期,进行维生素D补充时,孕晚期剂量应当适当调整。5.无论孕早期维生素D水平如何,当孕期血清25羟维生素D水平升高5ng/ml以上时,重度子痫前期发病风险降低。