厚朴缓解远志胃肠不良反应的提取方法与配比研究

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目的意义:远志为临床常用药,具有安神、祛痰、镇咳功效。有报道远志会导致腹胀、呕吐等不良反应。课题组经研究发现,生远志主要呈现出胃肠动力障碍、粘膜损伤的靶器官毒副效应。基于此,为探求能改善远志胃肠动力抑制不良反应的药物,考察了生远志分别与茯苓、陈皮、白术、大腹皮、枳实、厚朴配伍对胃肠动力的影响。结果显示:各配伍药对中,厚朴能明显改善远志所致的胃肠动力抑制。为此,本次以临床安全有效用药为目的,以远志与厚朴配伍为研究对象,拟优选能降低远志胃肠抑制副作用而药效保存(即减副存效)的用药方式和配伍比例,拟为临床合理用药提供依据和参考,并为阐释中药“相畏相杀”配伍关系奠定基础,故本研究具有重要的实用价值和学术意义。方法:以药理学研究方法为主,结合多学科知识,开展了以下研究。①采用半固体糊精法,考察远志与厚朴配伍不同提取方法、不同配比对小鼠胃排空和小肠推进的影响,以优选缓解远志胃肠动力抑制的用药方式和合理配比。②采用小鼠自主活动记数、戊巴比妥钠协同实验、气管酚红排泌法以及浓氨水喷雾诱咳等实验,考察远志与厚朴配伍对远志的安神、祛痰止咳药效有无影响。③采用形态学观测法,考察二者配伍对大鼠胃体形态及胃粘膜的影响。结果:①远志与厚朴不同提取方法的多次筛选结果表明:以厚朴后下并与远志同煎15min组的胃残留率显著低于生远志,而且小肠推进率显著高于生远志(P<0.05)。②远志与厚朴不同配比的优选结果表明:二者1∶1、1∶2、1∶3配伍组,均能显著降低生远志所致的胃肠动力抑制(P<0.05或P<0.01),且随着厚朴用量的增加,胃肠动力抑制呈减小的趋势。③远志与厚朴配伍对小鼠镇静作用的研究结果显示:二者1∶1配伍组,能显著提高小鼠入睡率(P<0.05)。二者配伍1∶1、1∶3组,有减少小鼠自主活动的趋势。④远志与厚朴配伍对小鼠镇咳祛痰作用的研究结果显示:二者1∶1、1∶2配伍组,均能显著延长小鼠咳嗽潜伏时间,减少小鼠咳嗽次数(P<0.05或P<0.01);二者1∶1、1∶2、1∶3配伍组,均能显著增加气管酚红排泌量(P<0.05或P<0.01)。⑤远志与厚朴不同配比组对大鼠胃粘膜的影响初步结果显示:与空白组比较,生远志组、远志与厚朴1∶1、1∶2配伍组均能导致大鼠胃粘膜损伤(p<0.01);而与生远志组比较,厚朴组、远志与厚1∶3配伍组大鼠的胃粘膜出血点和瘀点少。形态学观察结果:单味生远志组多数大鼠胃粘膜充血,并有出血点、片状出血、瘀点及瘀斑;而空白组与厚朴组胃粘膜出血点较少,少见片状出血;远志与厚朴各配伍组,随厚朴配比增加大鼠胃粘膜的损伤程度相对生远志有减轻趋势。结论:①厚朴能有效降低远志所致的胃肠动力抑制,其用法为:以远志先煎45min,再加厚朴,二者同煎15min为佳。随厚朴配比增加,其降低胃肠靶器官不良反应的效果更为明显。②依据优选出的煎煮方法,远志与厚朴1∶1、1∶2配伍组在有效缓解远志胃肠动力抑制的同时,其安神、祛痰镇咳功效仍存。③厚朴的“行气消积”功效是实现降低远志的胃肠动力障碍不良反应的重要依据,与远志配伍确能达到“减副存效”的目的。
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