【摘 要】
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癌症已经严重威胁着人类生命健康。近来,光动力疗法因其毒副作用较小且对肿瘤细胞有较好的选择性成为了引人瞩目的癌症治疗手段。采用光动力疗法诊断治疗癌症时,主要依靠的是光敏剂、光、氧分子三者的共同作用。目前光动力疗法尚面临着不少问题,影响了它在临床上的应用。如光敏剂在水中的溶解度较差,导致药物生物利用率较低;光动力活性差,产生单线态氧的能力弱;对癌组织的靶向识别差、光敏剂的吸收波长偏短等。如何提高光敏剂
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癌症已经严重威胁着人类生命健康。近来,光动力疗法因其毒副作用较小且对肿瘤细胞有较好的选择性成为了引人瞩目的癌症治疗手段。采用光动力疗法诊断治疗癌症时,主要依靠的是光敏剂、光、氧分子三者的共同作用。目前光动力疗法尚面临着不少问题,影响了它在临床上的应用。如光敏剂在水中的溶解度较差,导致药物生物利用率较低;光动力活性差,产生单线态氧的能力弱;对癌组织的靶向识别差、光敏剂的吸收波长偏短等。如何提高光敏剂的光动力活性,依然是改进光动力疗法治疗效果所需要解决的关键问题。铂苯二亚胺类配合物在红光区有较强的吸收,是一种极具潜力的光动力治疗剂类型。本文先合成了以香豆素修饰的邻苯二胺新配体,并以此配体合成了一种新的铂苯二亚胺类光敏剂,通过荧光光谱法研究了它的单线态氧产生能力,又以MTT法研究了它对人结肠癌细胞及人非小细胞肺癌细胞的体外光动力活性,还研究了以磁性复合纳米粒子载运这种新型光动力治疗剂时对其光动力活性的影响。具体工作内容如下:（1）以7-氨基-4-甲基香豆素为配体,4-氨基-3-硝基苯甲酸为原料,经酰胺化反应、硝基还原反应制备了香豆素修饰的邻苯二胺新配体,并以此配体合成了一种新的香豆素修饰的铂苯二亚胺类光敏剂。经过紫外-可见光谱、红外光谱、核磁共振谱、荧光光谱、元素分析等方法,分析了相应配体及配合物的结构和组分,结果显示合成了此种新型的以香豆素修饰的铂苯二亚胺类光敏剂。（2）采用荧光光谱法,1,3-二苯基异苯并呋喃（DPBF）作为捕获剂,借助荧光光谱评估了配合物产生单线态氧的能力。结果表明配合物具有较好的单线态氧产生能力。（3）以氨基硅烷（APTES）修饰的Fe3O4@Si O2-APTES纳米粒子和以三苯基膦（TPP）修饰的Fe3O4@Si O2-APTES-TPP纳米粒子作为配合物的载体,制备得到了载有香豆素修饰的铂苯二亚胺类光敏剂的两种载药纳米粒子,运用紫外可见吸收光谱,分析了两种载药纳米粒子的载药率,分别为7.9%和10.2%。（4）采用了噻唑蓝（MTT）比色法,分别探究了以香豆素修饰的铂苯二亚胺类光敏剂及载药纳米粒子对人结肠癌HCT116细胞和人非小细胞肺癌A549细胞的体外光动力活性。结果香豆素修饰的铂苯二亚胺类光敏剂对所研究的两种肿瘤细胞均有较高的光动力活性。以磁性复合纳米粒子作为光敏剂的载体时,可明显地增强药物的光动力活性。
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