醋氯芬酸、文拉法新和阿伐他汀的合成研究

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本文对文献报道的合成路线进行了改进,以双氯芬酸钠为原料,与α-卤代乙酸酯经酯化,水解反应,合成醋氯芬酸,总收率86%。产物结构经1H-NMR确证。   本文以对甲氧基苯乙腈为原料,与环己酮加成后,经氰基还原、二甲基化、成盐合成文拉法新盐酸盐。总收率55.2%。目标产物及各中间体结构经1H-NMR,IR确证。   本文合成了阿伐他汀的关键中间体4-氟-a-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺(2)。以异丁酸为原料,经氯化、缩合、醇解和胺解反应得到异丁酰乙酰苯胺(4);以苯乙酸为原料,经氯化、Friedel-Crafts酰化反应和溴化反应得到2-溴-1-(4-氟苯基)-苯乙酮(9)。然后,化合物(4)和化合物(9)进行缩合。本文还对阿伐他汀侧链的合成进行了摸索,并取得一定的成效。目标产物及各中间体结构经1H-NMR确证。
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