【摘 要】
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天然产物一直是药物和先导化合物的重要来源。本课题组首次分离得到天然产物delavatine A和merrilliaquinone。初步的生物活性测试表明这两个化合物均具有很好的抗肿瘤活性，具
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天然产物一直是药物和先导化合物的重要来源。本课题组首次分离得到天然产物delavatine A和merrilliaquinone。初步的生物活性测试表明这两个化合物均具有很好的抗肿瘤活性，具有进一步研究其生物活性的价值。因两个天然产物均在自然界含量稀少，对其进行全合成研究具有重要的意义。 本论文聚焦于活性天然产物的全合成，包含两个部分:第一部分是delavatine A首次及不对称全合成，并且实现克级合成;第二部分是merrilliaquinone的首次全合成。 在delavatine A的全合成中，我们舍弃了异喹啉骨架上取代的策略，通过构建异喹啉骨架的策略，完成了天然产物delavatine A的不对称全合成，同时确定了天然产物的绝对构型。首先利用铑催化的四取代烯烃的不对称氢化反应构建了分子中第一个手性中心;再通过钯催化的三氟甲磺酰胺导向的碳氢键活化的Heck反应，成功的在苯环上引入活性基团。随后利用氧化芳构化反应，构建了环戊烷并异喹啉的片段，得到一个偶联前体片段;不饱和醛的五元环片段则是利用长叶薄荷酮降解最终得到;最后通过Stille-Migita偶联，实现了delavaine A的全合成;在此基础上完成其他三个异构体的合成，同时通过手性HPLC拆分对比确定了天然产物的绝对构型。 在merrilliaquinone的全合成中，我们首先利用四氯化钛促进的的Aldol反应在2，4，5-三甲氧基苯甲醛上引入侧链;将其转化为烯丙基化的前体后与另一片段的芳基锡试剂在钯催化下发生交叉偶联反应，成功将两个芳环片段连接起来;随后利用三氟醋酸介导的Friedel-Crafts反应，构建了苯并环己烷结构;在质子酸的条件下，一步反应实现保护基的脱除、环外碳碳双键的转移;最后通过氧化态的调整，完成了merrilliaquinone的全合成。
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