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地黄是一种常用中药材,根据炮制工艺不同,将其分为三种类型,鲜地黄、生地黄以及熟地黄。熟地黄具有滋阴、补肾和活血活性,它常常作为治疗多种疾病处方中的君药,而这些疾病往往具有肾虚证。通常认为,氧化应激破坏了抗氧化系统,引起氧化和抗氧化因素的失衡而导致氧化损伤。氧化应激涉及一系列疾病的病理过程,而这些疾病在发展的过程中呈现出肾虚症状。在传统中医中,可用熟地黄来治疗这些疾病,因此抗氧化可能是熟地黄作用机制之一。1、熟地黄对慢性温和性应激(chronic mild stress,CMS)小鼠的抗氧化作用研究熟地黄对于CMS小鼠具有很好的抗氧化作用。CMS导致小鼠胃溃疡的产生及恶化,肝组织中丙二醛含量升高,同时引起总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性下降,谷胱甘肽含量减少。熟地黄可以有效的缓解这些变化,并具有剂量依赖性。谷胱甘肽过氧化物酶没有显著的差异。同时,低剂量的熟地黄可以缓解CMS引起的旷野活动能力的减少,而高剂量熟地黄却不能有效地缓解。CMS没有引起皮毛状态、体重、大多脏器指数产生的显著性变化。作为阳性药物的盐酸氯丙咪嗪与熟地黄具有相似作用,特别是在抗氧化方面。熟地黄对于抗CMS具有很好的治疗作用,抗氧化作用可能是其可能的作用机制之一。2、体外熟地黄抗氧化活性部位的研究确定熟地黄主要的抗氧化活性部位。用80%乙醇将熟地黄水提液分为大分子和小分子两部位,后者再用乙酸乙酯萃取,得极性小分子部位。用FeSO4诱导肝匀浆产生脂质过氧化,上述样品以及甘露三糖分别配制成相当于不同浓度原药材的水溶液(1—100 mg/ml),用于抗氧化实验。熟地黄水提液,及其大分子、小分子和极性小分子部位均具有抗氧化作用,且呈线性关系。水提液的作用强度远高于大分子部位,而与小分子和极性小分子部位相当。水提液和小分子部位在高浓度时作用下降,而极性小分子部位却上升,甘露三糖对氧化损伤无抑制作用。熟地具多种抗氧化成分,其主要活性成分位于极性小分子部位,但其中的甘露三糖无抗氧化作用。用乙酸乙酯去除的部分可能含有氧化和抗氧化物质。3、CMS诱发肾虚大鼠模型的研究应用CMS建立肾虚大鼠模型。将雄性Wistar大鼠随机分为应激组和对照组,通过对应激组进行5周期(20天)慢性温和性应激,制成肾虚模型。与对照组相比,应激组大鼠的穿梭时间始终没有显著性差别;从应激第一周期起,应激组体重的增长始终显著缓慢;肾上腺,胸腺,脑指数也没有显著性差别,脾脏相对萎缩;血清中总蛋白,白蛋白,球蛋白,葡萄糖没有显著性变化,而甘油三酯和天冬氨酸转氨酶显著性升高,肌酸激酶和乳酸脱氢酶极显著性增高;肝匀浆中丙二醛含量极显著性增加,超氧化物歧化酶活性降低,其余的氧化指标如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,谷胱甘肽和蛋白的含量没有显著性变化。应用慢性温和性应激可建立肾虚模型。