论文部分内容阅读
目的：探讨Akt抑制剂Ⅳ在根性神经痛形成中的作用。
方法：选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠126只，体重280～320g，制备注射式慢性背根神经节压迫模型(Chronic compression of the dorsal rootganglion， CCD模型)，随机分为假手术组（S组,n=42）、慢性背根神经节压迫组（C组，n=42）、Akt抑制剂组（A组，n=42）；其中S组又分为预给药假手术组（PS组，n=21）和早期给药假手术组(ES组，n=21);C组又分为预给药CCD组（PC组，n=21）和早期给药CCD组(EC组，n=21);A组又分为预给药A组(PA组，n=21)和早期给药A组（EA组，n=21）。PA组与造模前30min鞘内给予Akt抑制剂Ⅳ10μl（0.6μg/10μl），PC组和PS组则在相同时间给予等量的10％酒精；EA组于造模后第2～4d，每次鞘内给予Akt抑制剂Ⅳ10μl（0.6μg/10μl），每天2次，ES组和EC组亦在相同的时间给予等量的10％酒精。于造模前、后第1d,4d,7d,10d,14d，17d,21d,28d测量各组大鼠双侧后足底机械缩足阈值(Pawwithdrawal mechanical threshold, PWMT)和热辐射刺激潜伏期(Paw withdrawalthermal latency， PWTL)（各组n=6）。Westernblot检测造模后第4d,7d,10d脊髓背角中N-甲基-D-门冬氨酸受体NR2B哑单位（N-methyl-D-aspartic acid receptorNR2B subunit， NR2B）在S组、C组和A组间的表达变化(n=5)。
结果：与S组相比，C组同侧PWMT（P＜0.05）和PWTL(P＜0.05)明显降低，脊髓背角NR2B的表达明显上调(P＜0.05)。而对侧（P＞0.05）和S组(P＞0.05)则无变化。鞘内给予Akt抑制剂Ⅳ可以明显缩短CCD术后的PWMT和PWTL;鞘内注射Akt抑制剂Ⅳ后，同侧脊髓背角中NR2B的表达也明显上升(P＜0.05)，并且跟行为学相一致。
结论：Akt在注射式根性神经痛大鼠痛行为学的形成中起重要作用，鞘内注射Akt抑制剂Ⅳ可以加剧慢性背根神经节压迫引起的痛行为学，增加脊髓背角中NM2B的表达，脊髓水平Akt在根性神经痛的病理机制中起着重要的作用。