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目的：本研究以胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠为模型，评价己酮可可碱(PTX)对CIA的疗效和安全性，为探索炎性关节炎新的治疗药物提供理论基础。方法：本研究首先利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型，造模成功后随机分为正常对照组、生理盐水CIA模型对照组、吲哚美辛阳性药物对照组和己酮可可碱(PTX)治疗组。分别观察各给药组大鼠的体重变化、测量不同时间点大鼠的后足容积，并对关节炎的肿胀程度进行评分；对各治疗组大鼠的踝关节拍摄X线片，评价CIA大鼠的软骨和骨的破坏程度；同时对各组大鼠踝关节的滑膜进行组织病理学评分，分析己酮可可碱对CIA大鼠炎症的治疗作用。结果：1．CIA模型的建立：在初次免疫Ⅱ型胶原后的第11～13天，Wistar大鼠后足趾开始发红，轻度肿胀，第17天后足背及踝关节红肿加重，大鼠足垫增厚，活动量减少，食欲下降。2．体重变化：初次免疫后第11天，除正常对照组外各组大鼠体重开始下降，给药后，各组体重呈现出不同的变化。PTX治疗组大鼠于第3周开始体重明显高于CIA模型组(P＜0.01)，与正常对照组大鼠相比差异没有统计学意义(P＞0.05)。而吲哚美辛组大鼠自第2周起进食减少，体重增长缓慢，显著低于正常对照组(P＜0.01)，体重变化与CIA组无显著差异。3．踝关节肿胀程度的变化：PTX组大鼠的踝关节肿胀程度于第17天开始下降，在第5周时PTX组和吲哚美辛组的后足容积与正常对照组无显著差异(P＞0.05)。关节炎评分在第35天时分别为2.52+0.38和3.11+0.44，与CIA组相比显著降低(P＜0.01)，两组没有统计学显著性差异。4．组织病理学改变：与CIA组相比，PTX组和吲哚美辛组关节滑膜组织充血水肿较CIA组明显减轻，滑膜细胞轻度增生，炎性细胞浸润较少，血管增生和血管翳形成大大减少。未见关节软骨变形、坏死或剥脱，病理损伤计分显著降低(P＜0.01)。5．影像学改变：PTX和吲哚美辛组大鼠的X线显示关节周围软组织肿胀、无骨质疏松和骨质破坏。结论：1．己酮可可碱对胶原诱导性大鼠关节炎具有缓解症状、抑制炎症肿胀的作用，与CIA模型组相比，疗效显著。2．己酮可可碱能够抑制滑膜的增生、炎性细胞的浸润和软骨侵蚀，具有有效的抗炎作用，为今后探索治疗炎性关节炎提供了重要的理论依据。目的：1．比较己酮可可碱、沙利度胺、英夫利西单抗和依那西普对胶原诱导性大鼠关节炎的疗效和组织病理学改变，为药物的临床应用提供理论基础。2．比较不同时间点各组大鼠血清TNF-α水平，探讨不同治疗药物是否通过对血清TNF-α的影响而发挥治疗作用。3．分析单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)在CIA大鼠关节滑膜的表达情况，探讨其在CIA发病机制中的作用。方法：于造模成功后将Wistar大鼠随机分为正常对照组、生理盐水CIA模型组、己酮可可碱治疗组、沙利度胺治疗组、英夫利西单抗治疗组和依那西普治疗组。在治疗的不同时间点分别观察各给药组大鼠的体重、后足容积，并对关节炎的肿胀程度进行评分，踝关节拍摄X线片，评价CIA大鼠的软骨和骨的破坏程度；同时对各组大鼠踝关节的滑膜进行组织病理学评分，分析各治疗药物对CIA大鼠的疗效。用ELISA检测不同时间点各组血清的TNF-α水平；用免疫组织化学的方法，分析大鼠踝关节滑膜中单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)的表达情况，分析其在CIA发病中的作用。结果：1．疗效评价：关节炎症出现后的第1周各组大鼠均出现较正常对照组大鼠体重增长缓慢的现象。在整个实验过程中，各治疗组中仅己酮可可碱组大鼠的体重增长自实验的第21天与正常对照组没有统计学差异(P＞0.05)。第28天后己酮可可碱组大鼠的体重显著高于CIA模型组(P＜0.01)。但各治疗组间体重进行比较，没有统计学差异(P＞0.05)。各治疗组大鼠的足容积在实验第35天时与正常对照组相比较没有统计学差异(P＞0.05)。组间比较发现，在第21天时，己酮可可碱组、沙利度胺组和依那西普组大鼠的足容积显著小于英夫利西单抗组大鼠的足容积(P＜0.05)。第42天时己酮可可碱组的足容积显著小于英夫利西单抗和依那西普组的足容积(P＜0.05)。但在整个实验过程中，各治疗组的大鼠足容积与CIA组均无统计学差异(P＞0.05)。实验第28天各治疗组的关节炎评分(AI)均小于CIA组的AI，一直持续到实验结束。其中，己酮可可碱对关节肿胀程度的抑制最为有效。2．组织病理学改变：实验第48天处死大鼠取踝关节做组织病理切片。英夫利西单抗组与依那西普组大鼠踝关节的病理变化与CIA组大鼠的病理切片相似，病理评分没有统计学差异(P＞0.05)，而沙利度胺组和己酮可可碱组的病理改变较CIA组有明显的减轻，己酮可可碱组的病理评分为0.6±0.22，与CIA组的差异有显著性(P＜0.01)，而沙利度胺组的病理评分为1.3±0.98，与CIA组无显著差异(P＞0.05)。3．踝关节影像学改变：实验第42天将大鼠麻醉后拍摄踝关节X线片。各治疗组大鼠踝关节周围软组织都有肿胀。己酮可可碱组大鼠后肢的X线无明显的骨质疏松、骨质破坏和新骨形成；沙利度胺组和依那西普组大鼠的后肢有轻度的骨质增生，但没有明显的骨质破坏；而英夫利西单抗组的X线可见关节面骨质的破坏和骨质疏松。4．血清肿瘤坏死因子水平的检测：实验第34天开始各组的血清TNF-α水平开始下降，英夫利西单抗组的TNF-α水平显著低于CIA组大鼠的TNF-α水平(P＜0.05)。第48天时，各治疗组的TNF-α水平与正常对照组的TNF-α水平没有统计学差异(P＞0.05)，但依那西普组、沙利度胺组和己酮可可碱组的TNF-α水平与CIA组相比显著降低(P＜0.05)。5．关节滑膜MCP-1和RANTES的表达：实验第48天处死大鼠后做踝关节的组织切片，用免疫组化方法对对滑膜组织中MCP-1和RANTES的表达进行观察。在CIA组大鼠关节滑膜的滑膜与软骨交界处可见多个表达MCP-1和RANTES的阳性细胞。而在正常对照组中没有观察到表达MCP-1和RANTES的阳性细胞。对于MCP-1的表达，治疗组中，仅依那西普组观察到了表达MCP-1阳性的细胞，其它治疗组未观察到明显的MCP-1阳性细胞。对于RANTES的表达，依那西普、英夫利西单抗和沙利度胺组均观察到了RANTES阳性细胞。与正常对照组相似，己酮可可碱治疗组没有观察到MCP-1和RANTES阳性细胞的表达。结论：1．对比英夫利西单抗、依那西普、沙利度胺和己酮可可碱对胶原诱导性大鼠关节炎的治疗作用，其中己酮可可碱对缓解症状，增加大鼠体重效果最明显。己酮可可碱、沙利度胺和依那西普对控制大鼠的足肿胀程度优于英夫利西单抗。2．依那西普、沙利度胺和己酮可可碱能够显著降低血清TNF-α水平。己酮可可碱、沙利度胺可能是通过抑制血清TNF-α水平来发挥治疗作用。3．CIA组关节滑膜中MCP-1和RANTES阳性细胞的表达说明MCP-1和RANTES在CIA的发病机制中有重要意义；己酮可可碱能够抑制MCP-1和RANTES的表达，对关节具有保护作用。