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目的:观察Nrf2/ARE通路在右美托咪定(DEX)预处理减轻大鼠肢体缺血再灌注损伤中的作用。 方法: 1.28只成年雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、I/R+右美托咪定预处理组（DEX组）、I/R+DEX+可替美唑组（Atip组）。 2.Atip组在麻醉后腹腔一次性给予Atip(250ug/kg)和DEX(25ug/kg)，Sham组和I/R组在麻醉后腹腔给予相应体积生理盐水，DEX组给予相应体积DEX和生理盐水，30min后单侧股部切口，无创动脉夹夹闭股动脉，侧支循环用橡皮筋以恒定张力结扎，缺血3h后去除动脉夹及橡皮筋，开放2h。 3.取大鼠血清测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK);取部分腓肠肌-80℃冻存，测量丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及蛋白质印迹法(Western blot)检测胞核Nrf2、胞浆HO-1蛋白;另取部分腓肠肌多聚甲醛中保存，用作免疫组化检测胞核Nrf2、胞浆HO-1蛋白和光镜观察骨骼肌形态;同时切取少量腓肠肌进行湿干比检测。 结果: 1.各组HE染色腓肠肌形态变化 骨骼肌横切面观察到:Sham组，肌纤维呈多边形结构规则排列，未见细胞肿胀，间质结构正常，血管周围未见明显炎症细胞渗出;与Sham组比较，I/R、Atip组，细胞排列不规则，染色明显变淡、界限不清晰，细胞肿胀明显，间质见弥散的红细胞，血管周围可见大量炎症细胞浸润，该两组未见明显差异;DEX组，细胞排列欠规则，细胞染色稍有变淡、界限欠清晰，间质偶见红细胞，血管周围有少量炎性细胞浸润，但与I/R组相比有明显好转。 2.各组骨骼肌湿/干重的比值 Sham组湿干重比值较小;与Sham组比较，I/R组骨骼肌湿干重比值明显升高（P＜0.01）;与I/R组比较，DEX组湿干重比值降低（P＜0.05）;与DEX组比较，Atip组湿干重比值升高（P＜0.05）。 3.各组大鼠骨骼肌MDA结果 与Sham组比较，I/R组MDA水平明显升高(P＜0.01);与I/R组比较，DEX组MDA水平显著降低（P＜0.01）;与DEX组比较，Atip组MDA水平升高（P＜0.05）。 4.各组大鼠骨骼肌SOD结果 与Sham组相比，I/R组SOD酶活性显著降低(P＜0.01);与I/R组相比，DEX组SOD酶活性升高（P＜0.01）;与DEX组相比，Atip组SOD活力降低(P＜0.05)。 5.各组血清LDH、CK结果 与Sham组比较，I/R组LDH、CK水平显著升高(P＜0.01);与I/R组比较，DEX组LDH、CK水平明显降低(P＜0.05);与DEX组比较，Atip组LDH、CK水平升高（P＜0.05）。 6.WB检测骨骼肌Nrf2和HO-1蛋白的表达 Sham组胞核Nrf2、胞浆HO-1电泳条带吸光度(A)值与内参TBP、β-actin电泳条带吸光度(A)值的比值较小;与Sham组比较，I/R组胞核Nrf2、胞浆HO-1吸光度(A)值与内参吸光度(A)值的比值升高（P＜0.05）;与I/R组比较，DEX组胞核Nrf2、胞浆HO-1吸光度(A)值与内参吸光度(A)值的比值显著升高（P＜0.01）;与DEX组比较，Atip组胞核Nrf2、胞浆HO-1吸光度(A)值与内参吸光度(A)值的比值明显降低（P＜0.05）。 7.免疫组化检测骨骼肌Nrf2和HO-1蛋白的表达 免疫组化光镜下显示:Sham组Nrf2及HO-1蛋白呈低表达;与Sham组相比，I/R组Nrf2及HO-1蛋白表达明显增多（P＜0.05）;与I/R组比较，DEX组两蛋白的表达量进一步增多(P＜0.05);与DEX组相比，Atip组两蛋白表达量明显降低（P＜0.05）。 结论:Nrf2蛋白存在于大鼠的骨骼肌中并且DEX可以通过α2受体上调核内Nrf2水平，使Nrf2下游的HO-1保护蛋白增多起到抗氧化的作用。