论文部分内容阅读
背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯过度堆积为特征的一系列的疾病,是目前最常见的慢性肝脏疾病。其疾病发展的进程可由单纯性脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌(HCC)。目前研究表明NAFLD作为肝脏相关性的一种代谢综合征,与胰岛素抵抗、氧化应激、葡糖糖耐受不良、血脂异常等均密切相关。随着生活水平的提高,我国NAFLD患者与日俱增,研究显示普通成人患病率约为15%-20%,且发病年龄呈现逐渐下降趋势。NAFLD作为全世界不容忽视的公共卫生问题,引起人们越来越多的重视。NAFLD的发生及进展与遗传因素与环境因素的共同作用密不可分。2008年,Romeo等首次发现PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD中肝脏脂肪含量升高密切相关。在多个国家和地区的研究中均显示该位点与NAFLD的遗传易感性密切相关。2011年我国樊代明院士首次报道了PNPLA3基因rs738409位点多态性对中国人群NAFLD易感性的影响。PNPLA3基因rs738409位点是目前与NAFLD研究最为广泛的基因位点,其可通过阻止甘油三脂水解而增加甘油三脂的蓄积,影响血脂水平。而血脂代谢的紊乱与冠心病(CAD)的发生发展也有着密切关联。大量的研究显示CAD常与NAFLD存于同一患者,是NAFLD患者的最常见的死因之一。但在NAFLD患者中,PNPLA3 rs738409位点多态性与CAD的相关性暂无研究。目的本实验将探讨中国青岛地区汉族NAFLD人群中PNPLA3 rs738409基因多态性与CAD的关系,探讨NAFLD促进CAD发生发展的可能机制。方法收集青岛市市立医院就诊的262名NAFLD患者,其中152例单纯NAFLD患者,110例NAFLD合并CAD患者,用反应(PCR)及飞行质谱方法(MALDI-TOF MS)检测PNPLA3基因rs738409位点的基因型。应用Hardy-weinbeurg平衡定律分析试验受试者是否具有群体代表性。同时收集患者基本信息及相关生化指标。应用统计软件SPSS22.0,用卡方检验、t检验、二元Logistic回归等方法对基因型及受试者资料进行统计学处理。结果将NAFLD患者分为CAD(-)NAFLD组与CAD(+)NAFLD组,两组PNPLA3基因rs738409位点等位基因频率和基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。去除混杂因素的影响后,Logisitic回归模型结果显示PNPLA3 rs738409 G将增加NAFLD患者中CAD的发病风险。在CAD(+)NAFLD组,G等位基因携带者与C等位基因携带者相比,其年龄较小,ALT、ALP、TG水平较高,HDL水平较低(P<0.05),其余指标无统计学差异(P值均>0.5)。在CAD(-)组,G基因携带者其BMI、ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL更高,存在统计学差异(P<0.05),其余各项指标之间无明显差异(P值均>0.5)。结论在NAFLD患者,PNPLA3 rs738409位点G等位基因可能会增加CAD的发病风险。可能与G等位基因影响HDL、TG的水平有关。