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放射性粒子治疗恶性肿瘤已有悠久的历史,近十余年来发展极快,成为最佳“适形”的典型。在欧美国家,由于前列腺癌发病率高,放射性粒子植入治疗在前列腺癌方面应用较多。国外学者在作了大量的研究及临床工作后,放射性粒子植入治疗前列腺癌已规范化。国内外学者不断尝试放射性粒子在其他实体肿瘤中的运用,并取得了较好的临床疗效。我国近年来在复发性鼻咽癌、中晚期头颈部肿瘤、恶性肺肿瘤、肝脏肿瘤、胰腺癌、直肠癌等方面的探索,给这些临床治疗上很棘手的恶性肿瘤带来新的希望。125I粒子组织间永久种植以半衰期相对较长、低能量、低剂量率、持续照射、易于防护等优势,在临床上得以广泛应用。不仅如此,125I粒子组织间永久种植在缩小肿瘤的同时,通过局部神经灭活或受压减轻,而使癌性疼痛得到不同程度缓解,未出现严重的并发症,为癌性疼痛的治疗提供了一种新的方法。国内外尚缺乏相关的系统报道。我们做了动物实验研究,探讨放射性125I粒子组织间植入对大鼠坐骨神经的早期放射性损伤,并应用于临床,讨论其治疗复发性直肠癌疼痛的效果及影响因素。第一部分放射性I125粒子植入对大鼠坐骨神经早期放射性损伤的研究目的:观察不同剂量125I粒子组织间植入对大鼠坐骨神经的病理变化及耐受剂量。方法:WISTAR大鼠64只,随机分为4组:对照组、实验组(A组、B组、C组),对照组植入空源粒子,实验组植入不同剂量80Gy、120Gy、160Gy125I粒子。30d、60d取材观察光镜和透射电镜下受照神经的病理变化及GDNF表达强度的变化,病理图象分析神经纤维直径、髓鞘厚度和GDNF平均光密度值。结果:30d:坐骨神经光镜观察,80Gy、120Gy组纤维束水肿。160Gy组可见水肿、淀粉样变,偶见核碎裂。电镜观察,80Gy、120Gy组髓鞘稍增生,160Gy髓鞘中度增生、线粒体嵴与膜融合或消失;GDNF在80Gy和120Gy组表达轻度减轻,出现表达不均匀;160Gy GDNF表达明显减轻,出现表达极不均匀,核淡染。病理图象分析结果:神经纤维直径、髓鞘厚度及GDNF平均光密度值,160Gy组分别与对照组、80Gy、120Gy比较差异有统计学意义(P<0.05),其余组间差异均无统计学意义(P>0.05)。60d:坐骨神经光镜与电镜观察与30d基本相同。病理图象分析结果:神经纤维直径、髓鞘厚度和GDNF平均光密度值,160Gy分别与对照组、80Gy、120Gy比较差异有统计学意义(P<0.05),其余组间差异均无统计学意义(P>0.05)。各实验组30、60d比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:坐骨神经损伤与剂量呈依赖性关系,120Gy可能为坐骨神经耐受剂量。第二部分放射性125I粒子植入对治疗复发性直肠癌疼痛的初步研究目的:探讨125I粒子植入对复发性直肠癌疼痛的临床分析及影响因素。方法:回顾性分析我院125I粒子植入治疗10例复发性直肠癌,Ⅰ度疼痛2例,Ⅱ度疼痛4例,Ⅲ度疼痛4例。按照近距离治疗计划系统,制定的肿瘤周边剂量80Gy～120Gy。术后观察疼痛缓解率、疼痛缓解起始时间及疼痛缓解期。结果:术后10例患者:疼痛CR6例,PR2例,疼痛缓解(CR+PR)率达80%。在周边剂量80Gy～120Gy中,疼痛缓解起效时间随着剂量的增加而减小,经相关性统计分析,R=-0.9847,呈现负相关关系,P<0.001,差异有统计学意义。疼痛缓解期与剂量无明显相关性关系,R=0.0199,P>0.05,差异无统计学意义。10例患者治疗后肿瘤获CR 3例,PR5例,NC2例PD 0例。其中肿瘤获CR 3例中:3例疼痛CR,疼痛缓解率100%;肿瘤获PR5例中:3例疼痛CR,2例疼痛PR,疼痛缓解率100%;肿瘤获NC2例中,2例疼痛MR,经Fisher确切概率法,除肿瘤获CR与PR组间差异无统计学意义,其余组间差异都有统计学意义。1例Ⅰ度疼痛患者中:全部达疼痛CR,疼痛缓解率100%;5例Ⅱ度疼痛患者中:3例疼痛CR,1例PR,疼痛缓解率80%;4例Ⅲ度疼痛患者中:2例疼痛CR,1例PR,疼痛缓解率75%,1例MR,各组间疼痛缓解率差异无显著性。结论:125I粒子组织间永久种植可快速有效缓解癌性疼痛,提高生活质量,镇痛效果与肿瘤周边剂量、客观疗效有关,与治疗前疼痛程度无关。