GSH对蝮蛇毒致小鼠急性肾损伤后氧化应激和炎症反应的保护作用

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目的:观察GSH对蝮蛇毒致小鼠急性肾损伤后SOD活性、MDA含量、IL-6及TNF-α表达水平指标的影响,探讨GSH对蝮蛇毒致小鼠急性肾损伤的保护机制。方法:将60只雌性昆明小鼠按照随机分配的原则分成6组:正常对照组(A组)、还原型谷胱甘肽对照组(B组)、低剂量蛇毒干预组(C组)、低剂量蛇毒干预+还原型谷胱甘肽治疗组(D组)、高剂量蛇毒干预组(E组)、高剂量蛇毒干预+还原型谷胱甘肽治疗组(F组)。分别用生理盐水处理正常对照组(A组)及还原型谷胱甘肽对照组(B组)。用0.75mg/kg浓度的蝮蛇毒注射低剂量蛇毒干预组(C组)及低剂量蛇毒干预+还原型谷胱甘肽治疗组(D组),用1.00mg/kg浓度的蝮蛇毒注射高剂量蛇毒干预组(E组)及高剂量蛇毒干预+还原型谷胱甘肽治疗组(F组)。3小时后还原型谷胱甘肽(1800mg/kg)注射蛇毒干预+还原型谷胱甘肽治疗组(D组、F组),同样为还型谷胱甘肽对照组注射同等剂量还原型谷胱甘肽。注射还原型谷胱甘肽后5小时后收集眼球血及肾脏标本,制作肾脏病理切片并进行病理评分,外周血检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),ELISA法测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:1、A组及B组的小鼠始终无异常,C组、E组及D组、F组的小鼠在注射蝮蛇毒之后出现精神萎靡、蜷伏成团、活动量减少、鼠毛杂乱、拒绝进水、拒绝进食等中毒病象,注射还原型谷胱甘肽治疗后D组小鼠活动精神状态好转、进食及活动明显增多,与A组及B组无明显差异,F组偶有活动、进食,较E组好转,但仍有蜷伏成团、毛发凌乱等现象,较A组或B组状态仍差。2、C组及E组、F组的SCr、BUN、MDA、SOD、TNF-α、IL-6明显区别于A组(P<0.05)及B组,D组SCr、BUN、MDA、TNF-α与A组相比无明显差异(P>0.05),D组的SOD、IL-6介于A组与C组之间,和两组比较都有差异(P<0.05),F组的SCr、BUN、SOD、MDA、IL-6、TNF-α与A组比较有差异(P<0.05),与E组比较无统计学意义(P>0.05)。3、C组及E组的病理切片下肾小管上皮细胞肿胀,细胞核脱落、小管腔出现萎缩或塌陷,部分小管腔出现蛋白管型,细胞之间也可见大量空泡。间质间可见炎症细胞(单核或中性粒细胞)浸润,间质扩张伴有小管扭曲。其中E组以上特征尤为明显,D组减少明显,F组与E组无明显好转。结论:1、还原型谷胱甘肽使蝮蛇毒致急性肾损伤小鼠的MDA的含量、TNF-α、IL-6的表达水平下降,SOD活性升高。2、还原型谷胱甘肽对蝮蛇毒致小鼠肾损伤的保护作用与减轻氧化应激及炎症反应有关。
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