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研究背景: 糖尿病是一种以持续高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，可导致组织器官的代谢异常、功能障碍以及结构改变，引发多种慢性并发症。糖尿病肺纤维化是糖尿病的慢性并发症之一。研究表明，损伤的肺上皮细胞经过间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）能够导致肺纤维化。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是组织纤维化时“中枢”的信号因子，与细胞外基质代谢和纤维化形成密切相关，能诱导肺纤维化早期的EMT。植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是1997年发现于血管内皮细胞表面的ox-LDL特异性受体，参与体内多种信号通路的调节，导致氧化应激和炎症。研究证明，LOX-1能够介导TGF-β1诱导的胶原蛋白沉积及组织纤维化，高糖能够诱导LOX-1的表达而上调TGF-β1。核转录因子KLF6（Krüppel-like factors6，KLF6）是锌指转录因子，能调节多种细胞的生长、分化、增殖及凋亡，参与多种疾病的发生和发展。研究表明，KLF6参与TGF-β1诱导的肾近曲小管上皮细胞EMT。本实验将探讨糖尿病肺纤维化时LOX-1表达是否发生变化，LOX-1是否通过与KLF-6/TGF-β1信号通路相互作用而介导糖尿病肺纤维化时EMT。 研究方法: 雄性SD大鼠高脂高糖饮食加单次腹腔注射链脲霉素(streptozotocin，STZ)35 mg/kg，建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组和2型糖尿病组。高脂高糖饮食加单次腹腔注射链脲霉素处理8周后，取尾静脉血检测大鼠空腹血糖，而后继续饲以高脂高糖饮食4周后处死。HE染色检测大鼠肺组织病理变化;Masson染色检测大鼠肺组织胶原沉积;免疫组织化学检测大鼠肺组织LOX-1、TGF-β1、KLF6、EMT的标志物波形蛋白(vimentin)和上皮钙粘附蛋白(E-cadherin，E-cad)的蛋白表达并定位;real-time PCR检测大鼠的肺组织LOX-1、TGF-β1、KLF6、vimentin和E-cad的mRNA表达;Western blot检测E-cad的蛋白表达。 结果: 与正常对照组比较，糖尿病大鼠空腹血糖显著增高;与正常对照组比较，糖尿病大鼠肺部发生明显的纤维化样病理改变，肺组织结构破坏，肺泡间隔增宽，炎性细胞浸润以及纤维组织增生;与正常对照组比较，糖尿病大鼠肺组织发生明显的胶原蛋白沉积;与正常对照组比较，糖尿病大鼠肺组织LOX-1、TGF-β1、KLF6的蛋白及mRNA的表达显著上调;与正常对照组比较，糖尿病大鼠肺组织EMT的标志物vimentin的蛋白及mRNA的表达显著上调，免疫组化结果显示肺组织肺泡周围E-cad的蛋白表达显著减少。 结论: LOX-1可能通过与KLF-6/TGF-β1信号通路相互作用而介导糖尿病肺纤维化时EMT。