端粒保护蛋白在急性髓系白血病患者中表达的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:frankcomet
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研究目的1.研究初发急性髓系白血病患者端粒保护蛋白(POT1)在mRNA及蛋白水平的表达情况;2.探讨端粒保护蛋白POT1表达的改变与急性髓系白血病(AML)发病机制的关系;3.分析急性髓系白血病(AML)患者的免疫分型特点及其评估预后中的作用。方法选择62例初发急性髓系白血病患者(病例组)和10例缺铁性贫血患者(对照组)为研究对象,进行如下检测:1.实时荧光定量PCR检测POT1基因mRNA的表达情况;2. Western blot检测POT1蛋白水平的表达情况;3.流式细胞术检测AML患者免疫表型;4.R显带技术检测AML患者染色体核型。结果根据FAB分型诊断标准,对62例初发AML患者进行分型,其中急性粒细胞白血病未分化型(AML-M1)2例;急性粒细胞白血病部分分化型(AML-M2)14例;急性早幼粒细胞白血病(AML-M3)12例;急性粒-单核细胞白血病(AML-M4)14例;急性单核细胞白血病(AML-M5)17例;急性红白血病(AML-M6)2例;未分型AML型1例。根据中华血液学委员会达成的专家共识,将其分为高危组(24例)、中危组(22例)和低危组(16例)。1.在mRNA水平,初发AML患者POT1基因mRNA表达水平低于对照组,差异有显著性(P<0.05);AML-M2、AML-M3、AML-M4以及AML-M5四组POT1mRNA的表达水平均低于对照组,差异有显著性(P<0.05);AML-M2与AML-M3、 AML-M、AML-M5之间,AML-M3与AML-M4、AML-M5之间,AML-M4与AML-M5之间POT1基因mRNA的表达量差异无显著性;高危组、中危组、低危组三组POT1mRNA的表达量均低于对照组,差异有显著性(P<0.05);高危组与低危组、中危组之间,中危组与低危组之间POT1基因mRNA的表达量差异无显著性;2.在蛋白水平,初发AML患者POT1基因蛋白表达水平低于对照组,差异有显著性(P<0.05);AML-M2、AML-M4以及AML-M5三组POT1mRNA的表达量均低于对照组,差异有显著性(P<0.05);AML-M3与对照组之间、AML-M2与AML-M3、AML-M4、AML-M5之间,AML-M3与AML-M4、AML-M5之间,AML-M4与AML-M5之间POT1基因mRNA的表达量差异无显著性;高危组、中危组、低危组三组POT1蛋白的表达量均低于对照组,差异有显著性(P<0.05);高危组与低危组、中危组之间,中危组与低危组之间POT1蛋白的表达量差异无显著性;3. POT1蛋白在细胞质和细胞核中均有表达,二者POTl蛋白表达量差异无显著性;4.对108例初发AML患者进行免疫分型的检测,发现AML患者中髓系抗原表达以CD33(96.3%)、CD13(88.0%)、MPO(88.0%)最常见,造血祖/干细胞抗原表达以CD38最常见,表达率为95.4%;有52.8%(57/108)AML患者同时伴有淋系抗原表达,主要为CD19、CD7、CD4,表达率分别为23.1%、21.3%、17.6%;高、中、低危3组AML患者淋巴系抗原表达率进行比较,发现CD4、CD7低危组低于中危组和高危组(P<0.05),而CD19的表达率则相反,低危组高于中高危组(P<0.05)。结论1.初发AML患者中,POT1mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,提示POTl可能通过调节端粒动力学的改变,进而参与AML的发病机制;2. POT1蛋白在细胞质和细胞核中均有表达,提示POT1可能从细胞质和细胞核两处场所参与端粒长度的调节;3.免疫分型不仅有助于对AML患者进行诊断和分型,而且在预后评估方面发挥重要作用。
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