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目的:肺组织对射线敏感，是限制胸部肿瘤放疗剂量提高的主要器官之一，从而也大大限制了胸部肿瘤的放疗疗效。肺组织对放射线的反应受很多因素的影响，既受体内一些细胞因子变化的制约，同时又与临床上的受照射体积及照射剂量密切相关。本研究拟以建立放射肺损伤的动物模型为基础，观察在放射性肺损伤的发生、发展过程中，TGFβ1、NO及双肺血流的动态变化，分析这些因素的独立性及其相互之间的协同作用，并综合评介胸部肿瘤患者在进行放疗时的照射体积、照射剂量及基础肺功能对放射性肺损伤发生率的影响。
材料与方法:
1.动物实验组：实验用大耳白兔40只，随机分为A(对照组)、B(L-精氨酸组)二组，采用6mvx线照射左全肺，照射剂量为25Gy/次，A组动物用普通饲料喂养，B组动物在照射后一个月后开始改为用含有L-精氨酸的饲料喂养。A组分别于照射后1、2、3、4、6个月各处死五只。B组动物分别于照射后1、3、6个月各处死五只，两组动物均分别于放疗前及处死前行双肺血流同位素扫描，左肺肺泡灌洗，灌洗液离心后取上清液，-20℃冰箱保存。动物处死后，剪去左肺下叶组织，福尔马林固定。采用ELISA法对肺泡灌洗液中的TGFβ1含量进行测定，采用铜镉还原法对灌洗液中的[NO2-/NO3-]含量进行测定，采用免疫组化方法检测左肺下叶中的iNOS含量，并在光镜下观察肺损伤的病理改变。
2.临床试验组：随机选取55例胸部肿瘤患者，采用6mv线进行病灶区放疗，放疗剂量为2-3Gy/次/日。利用三维计划系统中的DVHS图计算出每个病人不同百分比的肺体积所受的照射剂量，于照射后3-6个月复查肺CT，确定放射性肺纤维化的有无，评价肺纤维化的发生与照射剂量及照射体积的关系。
结果:
一、动物实验组
1.TGFβ1含量及双肺血流改变对照组、L-Arg组二组趋于一致。TGFβ1含量在放疗后1-6个月呈明显升高趋势，以放疗后2个月、6个月为著；左肺血流占全肺血流的百分比在放疗后1-6个月呈明显下降趋势，以放疗后1、3个月为著。
2.NO2-/NO3-含量在放疗后1个月，对照组与L-Arg组均明显升高，在放疗后3-6个月，对照组明显下降，而L-Arg组虽也有所下降，但仍高于放疗前水平。 iNOS蛋白在肺组织中的表达，两组呈一致表现，即在照射前、照射后3-6个月肺间质细胞内见少量的iNOS表达阳性信号，在照射后1个月，肺间质中iNOS表达阳性细胞明显增多。
3.照射后肺组织病理学改变：在放疗后1-3个月，对照组与L-Arg组均呈1-2期表现。在放疗后6个月，对照组动物均呈3期改变，而L-Arg组五只动物中，虽也有4只呈2-3期表现，但纤维化程度较轻，另有一只动物镜下表现基本停滞在1-2期。
二、临床实验组：全部55例患者中，有15例经CT证实有放射性肺纤维化存在，占27.3％。经DVHS图计算结果显示：当受照射肺体积超过病灶侧肺的30％，全肺的25％时，放射性肺纤维化发生率会突然明显升高。
结论:
1.TGFβ1的动态变化过程与肺纤维化的发生、发展过程相符合，可认为是放射性肺损伤的发病机制之一。
2.NO在放疗早期(1个月)明显升高，及其在放疗3-6个月的过度降低是放射性肺纤维化形成的一个独立影响因素。外源性L-精氨酸可减少实验动物放射性肺纤维化的发生率。NO水平在放疗后期的降低与NOS蛋白活性下降有关。
3.放疗后受照射侧的肺血流明显降低。
4.放射性肺纤维化的发生与受照射体积及照射剂量相关。当照射体积达到全肺的25％时，照射剂量不宜超过20Gy，当照射体积达到病灶侧肺的30％时，照射剂量不宜超过30Gy。
材料与方法:
1.动物实验组：实验用大耳白兔40只，随机分为A(对照组)、B(L-精氨酸组)二组，采用6mvx线照射左全肺，照射剂量为25Gy/次，A组动物用普通饲料喂养，B组动物在照射后一个月后开始改为用含有L-精氨酸的饲料喂养。A组分别于照射后1、2、3、4、6个月各处死五只。B组动物分别于照射后1、3、6个月各处死五只，两组动物均分别于放疗前及处死前行双肺血流同位素扫描，左肺肺泡灌洗，灌洗液离心后取上清液，-20℃冰箱保存。动物处死后，剪去左肺下叶组织，福尔马林固定。采用ELISA法对肺泡灌洗液中的TGFβ1含量进行测定，采用铜镉还原法对灌洗液中的[NO2-/NO3-]含量进行测定，采用免疫组化方法检测左肺下叶中的iNOS含量，并在光镜下观察肺损伤的病理改变。
2.临床试验组：随机选取55例胸部肿瘤患者，采用6mv线进行病灶区放疗，放疗剂量为2-3Gy/次/日。利用三维计划系统中的DVHS图计算出每个病人不同百分比的肺体积所受的照射剂量，于照射后3-6个月复查肺CT，确定放射性肺纤维化的有无，评价肺纤维化的发生与照射剂量及照射体积的关系。
结果:
一、动物实验组
1.TGFβ1含量及双肺血流改变对照组、L-Arg组二组趋于一致。TGFβ1含量在放疗后1-6个月呈明显升高趋势，以放疗后2个月、6个月为著；左肺血流占全肺血流的百分比在放疗后1-6个月呈明显下降趋势，以放疗后1、3个月为著。
2.NO2-/NO3-含量在放疗后1个月，对照组与L-Arg组均明显升高，在放疗后3-6个月，对照组明显下降，而L-Arg组虽也有所下降，但仍高于放疗前水平。 iNOS蛋白在肺组织中的表达，两组呈一致表现，即在照射前、照射后3-6个月肺间质细胞内见少量的iNOS表达阳性信号，在照射后1个月，肺间质中iNOS表达阳性细胞明显增多。
3.照射后肺组织病理学改变：在放疗后1-3个月，对照组与L-Arg组均呈1-2期表现。在放疗后6个月，对照组动物均呈3期改变，而L-Arg组五只动物中，虽也有4只呈2-3期表现，但纤维化程度较轻，另有一只动物镜下表现基本停滞在1-2期。
二、临床实验组：全部55例患者中，有15例经CT证实有放射性肺纤维化存在，占27.3％。经DVHS图计算结果显示：当受照射肺体积超过病灶侧肺的30％，全肺的25％时，放射性肺纤维化发生率会突然明显升高。
结论:
1.TGFβ1的动态变化过程与肺纤维化的发生、发展过程相符合，可认为是放射性肺损伤的发病机制之一。
2.NO在放疗早期(1个月)明显升高，及其在放疗3-6个月的过度降低是放射性肺纤维化形成的一个独立影响因素。外源性L-精氨酸可减少实验动物放射性肺纤维化的发生率。NO水平在放疗后期的降低与NOS蛋白活性下降有关。
3.放疗后受照射侧的肺血流明显降低。
4.放射性肺纤维化的发生与受照射体积及照射剂量相关。当照射体积达到全肺的25％时，照射剂量不宜超过20Gy，当照射体积达到病灶侧肺的30％时，照射剂量不宜超过30Gy。