Phyllanthusols类化合物苷元的骨架构建研究

来源 :云南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:junhao1987
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近年来,泰国化学家Namphung Vongvanich等从泰药植物鹅苺(Phyllanthusacidus)根须的甲醇提取液中分离出一种新型水溶性去甲没药烷糖苷类细胞毒素化合物phyllanthusol A(1)和phyllanthusol B(2),其结构新颖,是一类新型高氧化去甲没药烷类天然化合物。它们具有高度氧化的没药烷倍半萜类化合物结构和螺环状缩酮结构。随后,Zhang,Y.J.等从滇橄榄植物余甘子(Phyllanthus emblica)的根须中分离得到了类似结构的高氧化去甲没药烷类化合物。研究表明这类化合物具有抗CVB3活性和抗肿瘤活性。  本论文主要是探讨高氧化去甲没药烷类化合物phyllanthusols的苷元部分骨架构建的方法研究,继以完成对此类化合物的全合成。研究工作首先以1,3-环己二酮为原料进行模型反应合成尝试,得到了关键的二酮与丙酮醛的缩合产物75,并对其进行了各种条件下的Aldol缩合反应尝试,但是都未能得到理想的结果。由于上述探索的失败,我们设计从1,3-二噁烷-5-酮类化合物出发,通过立体选择性的α,α-增环反应合成得到了2,4-二氧杂双环[3.3.1]壬烷体系化合物93,并且通过Homer-Wadsworth-Emmons反应构建了环外双键得到化合物111,从而有利于目标分子中双羟基的引入。我们利用化合物111进行反应尝试,却未能得到我们预期的Aldol缩合产物112,而是得到了羟基脱水后形成的β,β-双不饱和酮化合物113。这样我们初步构建了phyllanthusols类化合物苷元部分的碳链骨架结构,也在尝试利用化合物113进行关环反应合成苷元部分螺环缩酮结构。在今后的工作中,我们期望对化合物113双键进行双羟基化或环氧化后完成苷元结构的合成,最终实现目标化合物的全合成研究。  所有中间体及产物均经1H-NMR及13C-NMR证实了其结构。
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