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背景和目的:近些年,我国高尿酸血症合并骨质疏松症的老年患者逐渐增多,氧化应激是年龄依赖性骨质疏松症骨量减少的基本机制,前期研究证实作为抗氧化剂的尿酸(uricacid,UA)借助其强力的氧自由基清除能力而显示有益的生理作用,而血尿酸在此病理过程中借助抗氧化机制可能对机体骨密度(BMD)和骨代谢发挥有益作用,因此,本研究旨在探察证实高尿酸血症患者血尿酸与股骨颈骨密度及相关差异蛋白组变化之间的相关性,为老龄高尿酸血症患者合并骨质疏松症的防治提供研究和临床依据。研究方法:临床数据按照性别分成男女两组,每组依据血尿酸分为UA组(血尿酸增高)和对照组(血尿酸正常),各组之间的临床特征(性别、年龄、尿酸、骨密度、凝血功能、D二聚体)资料借助相关分析进行处理。收集髋关节置换手术患者股骨颈骨组织材料,借助Label-free质谱分析筛查出不同组别之间差异性蛋白,并进一步借助数据库检索获取该蛋白的序列、结构和功能信息,最后行KEGG功能富集分析。组织样本材料借助免疫印迹(WB)技术及免疫组化染色技术(IHC)检测过氧化物酶增殖物活化受体(PPARy)及PLIN1蛋白表达水平。对所获得的实验数据按均数±标准差(x±s)表示,运用SPSS19.0软件分析统计,多组间比较使用ANOVA单因素方差分析,统计学显着性设定为P<0.05。年龄、股骨颈BMD、UA相关性分析采用Spearman秩相关系数,P<0.05,认为双变量有相关关系。结果:(1)男性平均血尿酸浓度、平均股骨颈BMD高于女性(P<0.05)。在男性及女性中,年龄和尿酸均无相关关系P>0.05,年龄与股骨颈BMD有负相关关系(r<0,P<0.01)。在男性中,尿酸与骨密度相关性不显著;而在女性中,血尿酸与股骨颈骨密度的呈正相关(r>0,P<0.01)。体视学观察显示UA组骨小梁排列较明显密集,间距较小,连接增多,纹理较清楚;对照组骨小梁排列稀疏,间距加宽,纹理不均匀;同性别中,UA组骨小梁面积百分数(%Tb,Ar)与对照组相比较有显著性差异(P<0.05)。UA组与对照组PT、INR、APTT、FIB、D-二聚体主体间效应的检验显示两组间无统计学差异(P>0.05)。(2)选同时满足fold change>2以及显著性分析P-value<0.05为过滤标准的差异蛋白点共66个,差异蛋白主要参与了 PPAR信号通路,脂肪代谢等生物过程。(3)WB结果显示:同性别中,UA组PPARy及PLIN1蛋白含量与对照组有显著性差异(P<0.05);不同性别组间比较,男性UA组的PPARγ及PLIN1蛋白含量与女性UA组差异有统计学意义(P<0.01)。IHC的PPARy验证与WB结果一致。结论:(1)从骨密度值、组织体视学和病理形态学上综合分析血尿酸与骨密度有相关性,老年女性最为显著。(2)高尿酸血症患者股骨颈含有多种差异性蛋白质组,PPARy及其相关的脂肪代谢是具有显著性差异的生物学路径。(3)PPARy的WB和IHC验证了质谱分析的准确性和可靠性,PPARγ和PLIN1在高尿酸血症患者的骨组织中表达下调。