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目的:研究Na+/Ca2+交换抑制剂KB-R7943与钙拈抗剂硝苯吡啶(Nifedipine)合用对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。
方法:50只体重在260-300克的Wistar雄性大鼠随机分为五组:对照组、模型组、KB-R组(1ummol/L)、Nifedipine组(1ummol/L)及KB-R(1ummol/L)与Nifedipine(1ummol/L)合用组。大鼠麻醉后取出心脏,悬挂于Langendorff灌流装置上行主动脉逆行灌流,制备大鼠离体心脏缺血30min、再灌注120min模型;对照组行150min正常灌流。测定心肌梗死面积,检测SOD及MDA的含量,免疫组化方法行PKCδ的测定,用RT-PCR法测定NCX及SERCA2a的表达。
结果:KB-R7943与硝苯吡啶合用组心肌梗死面积较KB-R7943、硝苯吡啶单用组、模型组、对照组明显缩小(P<0.01);冠脉灌流液中SOD活性明显升高(P<0.01);MDA含量显著下降(P<0.01);药物合用组的PKC含量水平较模型组增多(P<0.05),且药物合用组PKC含量较单用药物组、模型组增多(P<0.05);药物合用组NCX mRNA的表达水平较模型组降低,存在显著差异(P<0.05),药物合用组SERCA2a mRNA的表达水平较模型组显著增高(P<0.05)。
结论:Na+/Ca2+交换抑制剂KB-R7943与钙拈抗剂Nifedipine合用对大鼠心肌缺血冉灌注损伤有保护作用,且两者合用的保护作用优于KB-R7943、硝苯吡啶单用。