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背景：冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)为目前导致发达国家人口死亡的主要原因之一。随着经济的发展及人们饮食习惯的改变，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率及死亡率均有持续上升趋势。而心肌梗死作为冠心病主要的发病形式之一，具有发病急、进展快及预后差等特点，心肌梗死后出现的恶性心律失常及顽固性心功能衰竭为其后期死亡的主要因素。正因为该疾病的危害性，如何预防及治疗心肌梗死，改善心肌梗死后心功能低下及心肌缺血情况等成为目前医学上研究的热点及难点。
目前心肌梗死的首要治疗为心肌的再灌注治疗，即溶栓治疗及经皮冠状动脉的介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)。然而在急性心肌梗死的早期能实现再灌注比率是极为低的，大部分的心梗病人都得不到及时的早期再灌注治疗而导致心肌持续缺血并最终坏死。而目前用于治疗心肌梗死的药物中在抗心肌缺血、改善心功能方面具有明确疗效的却极为缺乏，因此寻求一种高效的、低毒、副反应少的抗心肌缺血、改善心功能的药物成为目前心肌梗死治疗上迫切需要。
STV-1Na为东莞市凯法生物医药有限公司研发的具有独立知识产权的生物制剂，是由甜菊糖甙中提取的一个化学单体，化学名为异甜菊醇(isosteviol)。低剂量的异甜菊醇(isosteviol)具有抗心律失常、抗心肌缺血及增强心肌收缩力等心脏保护作用，并且异甜菊醇作为甜叶菊的提取物之一，为天然的生物提取物，具有来源丰富、低毒、副反应少等特点。作为一类心肌保护作用的新药进行开发，具有重要意义。
目的：
1．观察口服STV-1Na对心肌梗死大鼠的心脏保护作用。
2．初步探讨STV-1Na对心肌梗死大鼠的心脏保护作用机制。
方法：将180只SPF级SD大鼠，雌雄各半，随机分为假手术组(Sham group，S)、心肌梗死模型的空白对照组(Myocardial Infraction，MI)、STV-1Na低剂量组(Myocardial infraction low dose group，ML)、中剂量组(Myocardial infraction middle does，MM)及高剂量组(Myocardialinfraction high dose group，MH)，曲美他嗪组(Myocardial infraction Trimetazidine group，MT)。其中假手术组只穿线、不结扎，其他各组均造心肌梗死模型，其中空白对照组在结扎前10min，结扎后每天两次灌胃给予生理盐水(按2ml/kg给予)；STV-1Na低剂量组、中剂量组、高剂量组分别按0.5mg/kg、1mg/kg及4mg/kg的剂量灌胃给药，给药方式与空白对照组相同；曲美他嗪(Trimetazidine)为本实验的阳性对照药，在结扎前1h给药及结扎后每天给药两次，给药浓度为3mg/kg(按人的有效剂量换算)。检测冠脉结扎后8h、24h、48h血清心肌肌钙蛋白I(Cardial troponin I，cTnl)浓度，在连续给药1周、2周、4周后测量各项血流动力学指标，即平均动脉压(mean blood pressure，MBP)、心率(heart rate，HR)、大鼠收缩期心室压力最大上升速率(+dp/dtmax)及舒张期左室压力最大下降速率(-dp/dtmax)，实验结束时检测心肌梗死面积、心肌细胞凋亡等指标，以观察STV-1Na对心肌梗死大鼠的心肌保护作用。
统计学分析：计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，进行正态性检验。正态分布资料，组间比较用One-Way ANOVA单因素方差分析，两两比较用LSD-t(leastsignificant difference，LSD-t)检验，P＜0.05为有统计学意义。
结果：
1．在冠脉结扎后，空白对照组、STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组与假手术组相比，在术后24h血清心肌肌钙蛋白l(cTnl)明显升高，心肌收缩功能及舒张功能明显降低，心肌梗死面积明显增大。
2．在心肌梗死治疗1周后，STV-1Na中剂量、高剂量组及去曲美他嗪组与空白对照组相比能够显著增加大鼠+dp/dtmax(P＜0.05)。而STV-1Na低剂量组在治疗1周时+dp/dtmax与空白对照组的+dp/dtmax相比无显著差异(P＞0.05)[MI(6702±1040mmHg/s),ML(7276±700mmHg/s),MM(7782±618mmHg/s),MH(7729±545mmHg/s)，MT(7535±837mmHg/s)]。心梗后1周时，STV-1Na的各剂量组及曲美他嗪组的-dp/dtmax与空白对照组间-dp/dtmax相比，并无统计学差异(P＞0.05)[Ml(5400±1071mmHg/s),ML(5690±1421mmHg/s),MM(5564±644mmHg/s),MH(5646±1000mmHg/s),MT(5511±1265mmHg/s)]。
在心肌梗死治疗2周后，STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组与空白对照组相比均能显著增加+dp/dtmax(P＜0.01)[MI(5868±1302mmHg/s)，MT(8101±990mmHg/s),ML(7658±1241mmHg/s),MM(8499±1086mmHg/s),MH(7521±1217mmHg/s)1；STV-1Na低剂量、中剂量组及曲美他嗪组与空白对照组相比能够显著增加-dp/dtmax(P＜0.05)。而STV-1Na高剂量组在心梗后2周时的-dp/dtmax与空白对照组相比并无明显差异(P＞0.05)[MI(4750±1463mmHg/s)，MT(6514±1558mmHg/s),ML(6275±1971mmHg/s),MM(7305±1554mmHg/s),MH(5676±2026mmHg/S)]。
在心肌梗死治疗4周后，STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组与空白对照组相比均能显著增加+dp/dtmax(P＜0.01)[MI(5620±454mmHg/s)，MT(7629±1181mmHg/s),ML(7264±1099mmHg/s),MM(7743±767mmHg/s),MH(7537±584mmHg/s)]。STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组与空白对照组相比均能显著增大-dp/dtmax[MI(4256±731mmHg/s),ML(5528±1597mmHg/s,P＜0.05),MM(6132±1686mmHg/s,P＜0.01),MH(5801±1049mmHg/s，P＜0.01),MT(5883±1379mmHg/s，P＜0.01)]。
3．STV-1Na在连续治疗四周后，在改善心肌梗死大鼠的心功能同时心率较假手术相比并无明显增加(P＞0.05)[S(375±33bpm)，MT(361±40bpm)，ML(380±52bpm)，MM(391±24bpm)，MH(366±23bpm)]，且平均动脉压均较空白对照组均有所增加(P＜0.01)[MI(87±14mmHg),MT(113±14mmHg),ML(109±18mmHg),MM(124±24mmHg),MH(106±12mmHg)]。
4．在心肌梗死后8小时后，各组的血清cTnl均有明显升高，但STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组空白对照组相比无明显差异(P＞0.05)。然而在心肌梗死后24小时，STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组血清cTnl均有显著下降，而空白对照组血清cTnl仍有持续上升，治疗组较空白对照组血清cTnl显著下降(P＜0.01)[Ml(42.3±16.2ng/ml),ML(17.0±12.2ng/ml),MM(21.3±10.5ng/ml),MH(22.2±18.5ng/ ml),MT(22.7±14.9ng/ml)]。在心肌梗死后48小时，各组血清cTnl均有明显下降，STV-1Na各剂量组血清cTnl较空白对照组下降更为显著[MI(3.7±2.6ng/ml).ML(1.3±1.9 ng/ml,P＜0.05),MM(1.3±0.8 ng/ml,P＜0.05),MH(1.0±1.2 ng/ml,P＜0.01)]，而曲美他嗪组血清cTnl在心肌梗死后48小时与空白对照组相比无显著差异(P＞0.05)。
5．STV-1Na各剂量组及曲美他嗪组与空白对照组相比均能显著减少心肌梗死面积[MI(0.362±0.082),ML(0.284±0.076,P＜0.05),MM(0.268±0.057,P＜0.05),MH(0.254±0.034,P＜0.01),MT(0.248±0.052,P＜0.01)]。
6．初步观察到STV-1Na及曲美他嗪在心肌梗死1周时与空白对照组相比能减少心脏损伤区及缺血区的心肌细胞凋亡(P＜0.01)[MI(7.93±0.006).MT(1.50±0.004),STV-1Na(2.25±0.002)]。
结论：
1．STV-1Na能改善大鼠心肌梗死模型急性期和亚急性期的心脏收缩功能及舒张功能。STV-1Na中剂量组与STV-1Na低剂量组相比，其改善心肌梗死大鼠心功能的作用更为显著。
2．STV-1Na各剂量组与空白对照组相比，能显著降低冠脉结扎后24小时、48小时血清cTnl水平、并可减少大鼠心肌梗死的面积，表明STV-1Na具有心肌保护作用。
3．STV-1Na在心肌梗死大鼠模型中，改善大鼠心功能的同时，对心率和血压没有明显影响。
4．STV-1Na能够减少心肌梗死急性期心肌损伤期及缺血区的细胞凋亡，提示STV-1Na心肌保护作用的机制之一，可能是通过抑制心肌缺血诱发的细胞凋亡，减少了心肌梗死的面积，改善了心肌的收缩和舒张功能。