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目的:观察胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)的一般临床情况和形态学特征，并检测Survivin、Pax8、CD44v6生物学标记的表达情况，评价与临床病理特征及预后的联系，并探讨其影响途径。
方法:收集1998-2011年81例手术或粗针穿刺的石蜡包埋标本，所选病例附有完整的临床病理资料，标本均经过HE染色镜下观察及神经内分泌标记检测，部分标本经电镜观察明确诊断。另选取肿瘤旁正常胰腺组织25例作为对照。病例收集完成后，在标本中取芯，随机次序排列，制成组织芯片(TMA)。之后，采用免疫组化方法，选取Survivin、Pax8、CD44v6标记进行检测，观察各个指标的表达情况并分析与肿瘤临床病理特征的联系及与肿瘤生物学行为的相关性。
结果:
1、临床病理资料统计:
81例pNEN患者中，男女比例为1∶1.4。年龄范围11-84岁，多发生于40岁后。原发肿块直径0.4-15cm。55(67.9％)例非功能性肿瘤，26(32.1％)例功能性肿瘤。按照2010年WHO的病理学分级，胰腺神经内分泌瘤(pNET)1级42(51.9％)例，pNET2级21(25.9％)例，胰腺神经内分泌癌(pNEC)18(22.2％)例;按临床TNM分期，Ⅰ期27(33.3％)例，Ⅱ期24(29.6％)例，Ⅲ期14(17.3％)例，Ⅳ期16(19.8％)例。肿瘤在多数病例中良性生长或局部血管受累，有25(30.9％)例发现侵犯腺外器官或有淋巴结转移。
2、Survivin、Pax8、CD44v6的免疫组化表达情况:
Survivin在pNEN的肿瘤细胞胞浆与胞核部位有表达。Pax8在肿瘤细胞胞核中散在或弱阳性表达，表达部位、染色强度不均匀，多成不连续或区域性着色。CD44v6在pNEN中呈阴性表达。
3、Survivin、Pax8表达与临床病理特征的联系:
胞浆Survivin在WHO病理学分级标准中，pNEC中的阳性表达率高于pNET，具有统计学意义(P＜0.01);在临床TNM分期中，胞浆Survivin随分期升高而表达增强，具有相关性(P＜0.01);并且胞浆Survivin的表达与肿瘤发生毗邻组织、器官浸润(P＜0.05)具有相关性，与邻近淋巴结转移(P＞0.05)无相关性。胞核Survivin的阳性表达与WHO病理学分级(P＜0.01)、临床TNM分期(P＜0.05)具有相关性，与肿瘤发生毗邻组织、器官浸润(P＜0.05)及邻近淋巴结发生转移(P＜0.05)具有相关性。
Pax8在pNEN中仅7(8.6％)例阳性表达，与肿瘤临床TNM分期(P＜0.05)有相关性，与wHO病理学分级(P＞0.05)，毗邻器官浸润(P＞0.05)、淋巴结转移(P＞0.05)间无相关性。
4、肿瘤ki67增殖指数、微血管密度(MVD)的结果及和Survivin、Pax8的联系:
ki67在pNEN中，高增殖指数30(37.0％)例，低增殖指数51(63.0％)例。CD34标记检测MVD，低MVD61(75.3％)例，高MVD20(24.7％)例。Survivin在胞核部位的阳性表达与增殖指数具有显著相关性(P＜0.01)，与MVD(P＞0.05)无相关性。Survivin在胞浆内的阳性表达与增殖指数(P＞0.05)、MVD(P＞0.05)间无相关性。Pax8表达与增殖指数(P＞0.05)、MVD(P＞0.05)无关联。
结论:
1、Survivin在pNEN中胞浆和胞核部位均有表达，并与临床病理特征和WHO分级、TNM分期联系密切，可以作为一个提示预后不良的指标。且胞核Survivin的表达对提示肿瘤发生淋巴结转移更具有意义。
2、核Survivin与肿瘤细胞增殖指数具有显著相关性，提示Survivin可能通过抑制凋亡，使肿瘤细胞处于高增殖状态，促进肿瘤侵袭、转移。
3、Pax8在pNEN中与临床TNM分期相关，其阳性表达多提示肿瘤侵袭度低，可作为判断肿瘤生长方式的参考指标，但因阳性表达率低，尚不能作为独立的预后标记。
4、CD44v6在pNEN中呈阴性表达，目前尚不能作为评价预后的指标，需要进一步研究。