乳腺癌新辅助动脉灌注化疗的临床应用

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乳腺癌多采用以手术为主的综合治疗。动脉灌注化疗由于具有确实的疗效而广泛应用于临床肿瘤治疗,尤其是在术前肿瘤化疗(新辅助化疗)中,动脉灌注化疗更具有优势。本研究通过对乳腺癌肿瘤血管的影像学研究和化疗病理疗效以及微血管计数变化的分析,探讨乳腺癌的血管特性,明确新辅助动脉灌注化疗在乳腺癌治疗中的作用。 第一部分 乳腺癌肿瘤血管影像学研究及其与肿瘤分期的关系 目的:通过数字减影血管造影(DSA)研究乳腺癌肿瘤血管影像学特征及其与肿瘤分期的关系。材料和方法:86例女性乳腺癌术前住院患者。肿瘤TNM分期为Ⅰ期8例、Ⅱ_A期19例、Ⅱ_B期29例、Ⅲ_A期21例、Ⅲ_B期9例,其中肿瘤<2cm的8例,2~5cm的56例,>5cm的22例。随访术后病理,记录病理检查的淋巴结转移情况,确定腋窝淋巴结转移率和分级。影像学主要观察指标为肿瘤供血动脉的起源,肿瘤血管的表现。结果:动脉异常和肿瘤血管67例(77.91%),其中异常血管起源于胸外侧动脉51例(76.12%),胸外侧动脉+内乳动脉(肋间支)16例(23.88%),未见到单独的内乳动脉供血。19例未见异常血管出现。动脉异常和肿瘤血管的主要表现为终末细小动脉增多,走行不规则,扭 曲,并略增粗。有54例在乳房肿瘤发生的部位可见到不规则的 血管染色团。引流静脉增粗。有10例出现同侧腋下淋巴结的血 管染色团。按是否有肿瘤血管将患者分为两组,按TNM分类法将 肿瘤大小分为小于Zcm,2~scm和大于scm三个级别,结果显示 两组数据之间有非常显著的差别。提示肿瘤血管的出现与肿瘤大 小密切相关。86例患者中,病理标本发现淋巳结转移的有41例, 其中有肿瘤血管组33例,无肿瘤血管组8例。统计结果提示肿 瘤血管与淋巴结转移关系密切。结论:乳腺癌是多血供肿瘤,大 部分肿瘤供血动脉起源于胸外侧动脉J瘤血管染色的出现与肿 瘤的大小有密切关系。当出现肿瘤血管时,可导致淋巴结转移率 增高。 第二部分 乳腺癌新辅助动脉灌注化疗的病理反应评估 目的:通过对新辅助动脉灌注化疗后患者病理标本的研究, 明确该疗法的确切疗效,同时探讨肿瘤血管对动脉灌注化疗疗效 的影响。材料和方法:86例患者动脉灌注化疗采用CEF方案, 化疗和手术间隔时间平均为8天门~27天人按照DSA图象, 将患者分为有肿瘤血管染色和无肿瘤血管染色两组。将乳腺癌化 疗疗效分为:无效(无组织反应L有效(轻度组织反应人显效 (中度组织反应)和特效(重度组织反应人 结果:病理形态改 变1期主要表现为癌细胞不同程度变性。11期癌细胞进一步退 变,甚至坏死,数量减少;空泡变性明显* 期癌细胞明显减少, 2 常呈高度退变、坏死或消失。血管极少见,炎细胞明显减少,并 大量胶原化,甚至由疲痕组织代替原癌组织区。在86例中,出 现组织学改变的有79例(有效率为91.86%人 无组织学改变的 有7例;其中在54例有肿瘤血管染色组的有效率为96.3%。在 32例无肿瘤血管染色组的有效率为刀.27%。统计学结果显示两 组疗效之间等级差别有显著意义。结论:乳腺癌的新辅助动脉灌 注化疗可获得良好的病理组织学效果,对于乳腺癌来说是一种切 实可行的治疗方法。 第三部分新辅助动脉灌注化疗后乳腺癌微血管密度的变化 目的:研究新辅助动脉灌注化疗对微血管密度作用及其变 化与病理疗效之间的关系。材料和方法:随机选用手术病理证实 为乳腺癌的肿瘤标本60例,其中30例为经过新辅助动脉灌注化 疗的患者:另外30例为术前未经化疗的患者,作为对照组。应 用CD34单克隆抗体对乳腺癌病理切片进行微血管密度的免疫组 化处理。使用 HPIASl 型图像分析仪进行微血管密度测定, 计数出单位面积内的血管数目,同时,比较微血管密度与病理组 织反应的对应关系。结果:化疗组微血管密度中位数为108刀57 个/mm’05%可信区间为 97.3 16刁.395个/mm勺,而对照组微 血管密度中位数为186.256 个/mm‘,(95O可信区间为 151.435上02.070个/mm一;两组数据之间差别有显著意义 3 o刃刀3 3人在化疗组,按病理疗效分为特效、显效、有效和无 效4组。随着疗效的增强,微血管密度中位数有所减少,但差别 无显著意义0功刀5人 结论:新辅助动脉灌注化疗可引起乳腺 癌微血管密度减少。化疗后微血管?
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