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磁性固体脂质纳米粒(magnetic solid lipid nanoparticles, MSLN)是将药物和磁性物质载入固体脂质纳米粒中而制成的载体制剂,在一定强度的外磁场作用下,使药物定位于靶区,浓集并释放,从而在病变部位发挥疗效,具有高效、速效、低毒的特点。该系统可以实现物理靶向给药,是肿瘤等疾病治疗的理想剂型。本文作者首先采用共沉淀法制备了纳米级Fe3O4磁流体,以其作为纳米粒中的磁性物质,选择布洛芬为难溶性药物的模型药,选择顺铂为水溶性药物的模型药,通过处方及工艺筛选制备含药磁性固体脂质纳米粒。本论文主要包括以下几个方面：第一篇油酸包裹纳米级Fe3O4制备工艺及性质考察本篇采用共沉淀法制备了Fe3O4磁流体,以生成物颜色,磁响应时间和分散性为考察指标,在单因素考察基础上,进行正交试验,确定Fe3O4最佳处方和工艺方法。并对Fe3O4粒子表面用油酸进行修饰,增加其稳定性和进入固体脂质纳米粒(SLN)脂质核心的几率。采用扫描电镜(FESEM)和透射电镜(TEM)观察纳米级Fe3O4呈球形,粒子分布均匀。粒子大小约7nm；X射线衍射图谱显示油酸包覆后的特征峰与标准Fe3O4的特征衍射峰相吻合；DSC-TGA结果说明大约7.05%的油酸包覆在Fe3O4粒子表面,且在粒子的表面形成化学吸附,这一结果同样得到FTIR的证实；在-4000～4000 Oe磁场范围下,温度为5K时,Fe3O4磁流体显示铁磁性,矫顽力为260 Oe,在温度为300K时,Fe3O4磁流体无磁滞现象,显示超顺磁性,饱和磁化强度分别为71 emu／g和63 emu／g。第二篇布洛芬磁性固体脂质纳米粒(IB-MSLN)的研究本篇采用乳化分散-超声法制备了IB-MSLN。以稳定性和包封率为指标,在单因素考察的基础上,进行正交试验,优选两个分别以硬脂酸和单硬脂酸甘油酯为脂质材料的IB-SLN处方。按照优选的IB-SLN处方,加入纳米级Fe3O4,制备了两种IB-MSLN。采用TEM观察两种IB-MSLN均呈均匀球形；采用激光粒度仪测定IB-MSLN I和IB-MSLN II的平均粒径分别为(127±17)nm和(122±16)nm；电位测定仪测定Zeta电位分别为(-1.43±0.6)mV和(-16.1±5.53)mV；用磁性超导量子磁强计(SQUID)测量IB-MSLN I居里温度为98K,磁性纳米粒在居里温度上为超顺磁,在该温度下为铁磁性,矫顽力为200 Oe。在5k和300k时的饱和磁化强度分别为10.81和9.45 emu/g. IB-MSLNⅡ居里温度为78K,矫顽力为240 Oe,在5k和300k时的饱和磁化强度分别为3.57和2.86 emu／g；采用葡聚糖凝胶微柱离心法测定了IB-MSLN包封率分别为86.9%和84.1%；用透析袋法研究了IB-MSLN体外释放特征,IB-MSLNⅠ以Higuchi、一级方程释放模型拟和最好,IB-MSLNⅡ以Higuchi释放模型拟和最好；初步考察并确定了IB-MSLNⅡ的冻干处方和工艺。以家兔卵蛋白抗原所致的关节炎作为类风湿性关节炎模型,以家兔关节肿胀度及体内抗卵清蛋白抗体效价变化为指标来评价IB-MSLNⅡ的药效。经关节腔注射后,IB-MSLNⅡ能显著抑制家兔抗原性关节炎引起的关节肿胀和家兔体内抗卵清蛋白抗体的产生。IB-MSLNⅡ的药效优于IB-SLNⅡ,基本达到了预期的目的。第三篇顺铂磁性固体脂质纳米粒(CDDP-MSLN)的研究本篇采用乳化分散-超声法制备了CDDP-MSLN。以稳定性和包封率为指标,单硬脂酸甘油酯作为脂质材料,在单因素考察的基础上,进行正交试验,优选CDDP-SLN处方。按优选处方,加入Fe304磁流体,制备了CDDP-MSLN。采用TEM观察CDDP-MSLN呈均匀球形；采用激光粒度仪和电位测定仪测定了粒径大小和Zeta电位,分别为(125±17)nm、(-13.3±6.94)mV；X射线粉末衍射和DSC结果说明顺铂在MSLN中以无定型存在,基本包入载体中；CDDP-MSLN居里温度为150K,矫顽力为310 Oe。在5k和300k时的饱和磁化强度分别为1.45和1.28 emu／g。采用葡聚糖凝胶微柱离心法测定了CDDP的包封率为75.9%；用透析袋法研究了CDDP-MSLN的体外释放特征,符合Weibull释放模型；CDDP-MSLN稳定性考察不稳定,应制成冻干品存放。初步考察并确立了CDDP-MSLN冻干处方和工艺。建立了HPLC柱前衍生化法测定顺铂体内含量。Wistar大鼠分组后静脉注射给药,考察了顺铂溶液、不加磁场和加磁场CDDP-MSLN的体内分布行为。结果表明,CDDP-MSLN在外加磁场的作用下,能够聚集于指定的靶区,靶向性显著,达到了物理靶向作用。