从足突形态及足细胞相关分子共定位关系变化探讨蛋白尿发生机制

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肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是儿科常见的肾小球疾病,它以大量蛋白尿,低蛋白血症,高脂血症和水肿为主要临床特点,而微小病变肾病(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)是小儿肾病综合征中最常见的病理类型.这种疾病中,大量蛋白尿是最主要的临床表现.多年来,蛋白尿的发病机制仍未完全阐明.该研究主要从足突形态变化及足细胞相关分子共分布变化与蛋白尿发生关系的角度出发,对蛋白尿机制进行研究.一方面,该研究采用体视学技术这一精确的形态定量方法,并选择对足突形态变化敏感性和特异性不同的多种三维参数——即足突宽度,足突的体积密度,表面积密度和比表面,对嘌呤霉素(Puromycin aminonucleoside,PAN)肾病鼠这一类似于人类微小病变肾病的动物模型在蛋白尿发生发展过程中不同时间点足突的形态变化进行定量研究,并对足突形态变化与蛋白尿的关系进行分析;另一方面,该研究通过免疫荧光双标记的方法对肾病鼠蛋白尿发生发展过程中足细胞相关分子nephrin,podocin,CD2AP,α-actinin表达与分布变化进行了共定位研究,并进一步探讨其与蛋白尿发生发展的关系.该研究成功地将精确的形态定量研究技术——体视学技术,应用于微小病变肾病足细胞的形态研究中,并首次确立了研究足突形态结构变化的敏感指标,为足突的研究提供实验形态学依据;发现足突形态参数与蛋白尿的相关性,并提示形态变化可能是蛋白尿的触发因素,为进一步研究蛋白尿的机制提供新的启迪;同时发现,足细胞相关分子的分子行为改变可能在蛋白尿的发生中起重要作用,为微小病变中蛋白尿的机制研究提供了新的视角.
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