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目的:探讨细胞色素P450(CYP)基因家族单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与抗结核药物性肝损伤(Antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)发生、发展的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取2017年1月至2017年10月深圳市第三人民医院收治并确诊为结核病患者281例,根据抗结核药物治疗过程中是否出现肝损伤,分为ATDILI组(101例)和非ATDILI组(180例);ATDILI组根据肝功能损伤严重程度分为轻度ATDILI组、中度ATDILI组、重度ATDILI组。选取CYP基因家族中4个SNP位点,分别为CYP1A1rs36090160、CYP1B1 rs2551189、CYP1B1 rs2567206、CYP3A4 rs2740574。收集所有入组患者外周血标本,提取全血基因组DNA,应用飞行时间质谱(Time of Fight Mass Spectrum,TOF-MS)生物芯片技术检测上述4个SNPs的基因型,对SNP进行Hardy-Weiberg(哈迪-温伯格平衡)平衡检测,并对各SNP在不同人群中等位基因频率进行统计学分析,筛选出与ATDILI易感性及其严重程度、炎症指标相关的SNP,进一步根据性别及年龄分层,评价在不同性别和年龄人群中,上述SNP位点与ATDILI易感性的相关性。结果:(1)建立了基于TOF-MS生物芯片技术的CYP基因家族SNP高通量分型技术平台。(2)CYP1A1 rs36090160位点存在C、T两种等位基因,检测出CC、CT两种基因型,两组中基因型分布均处于遗传平衡状态,C等位基因频率ATDILI组(93.6%)明显高于非ATDILI组(87.5%),差异有统计学意义(OR=2.08,95%CI=1.09-3.95,P=0.023)。(3)CYP1B1(rs2551189、rs2567206)SNP两组中基因型均处于平衡状态。rs2551189位点存在C、G两种等位基因,检测出GG、CG两种基因型,C等位基因频率在ATDILI组(9.4%)显著高于非ATDILI组(2.5%),差异有统计学意义(OR=4.05,95%CI=1.80-9.13,P=0.0003)。rs2567206位点存在G、A两组等位基因,检测出GG、AG、AA三种基因型,两组中基因型均处于平衡状态,两等位基因频率在两组中比较,无统计学差异(P>0.05)。(4)CYP3A4 rs2740574位点存在C、T两种等位基因,检测出TT、CT两种基因型,两组中基因型均处于平衡状态,两等位基因频率在两组中比较,无统计学差异(P>0.05)。(5)在ATDILI组中,rs36090160位点为CC基因型人群谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)平均值明显高于CT基因型人群,差异有统计学意义(P=0.0088,P=0.0066)。进一步按肝功能损伤严重程度进行分层,rs36090160位点CC基因型频率在非ATDILI组(75%)、轻度ATDILI组(81.8%)、中重度ATDILI组(97.1%)中呈上升趋势,经趋势卡方检验得,差异有统计学意义(χ2=8.59,P=0.003)。其他3个SNP位点不同基因型人群ALT、AST水平无差别(P>0.05)。(6)在ATDILI组中,rs36090160位点CC基因型人群血沉平均值明显高于CT基因型人群,差异有统计学意义(P<0.05)。在ATDILI组中,rs36090160位点CC基因型人群超敏C反应蛋白平均值略高于CT基因型人群,差异无统计学意义(P>0.05)。(7)根据性别分层,在男性人群中,rs36090160位点C等位基因频率ATDILI组(95.5%)明显高于非ATDILI组(86.1%),两者比较差异有统计学意义(OR=3.39,95%CI=1.28-9.00,P=0.010)。女性人群中,rs36090160位点C等位基因频率在两组中均无差别。(8)根据年龄分层,在年龄不超过60岁的人群中,rs36090160位点C等位基因频率ATDILI组(93.3%)明显高于非ATDILI组(87.7%),差异有统计学意义(OR=1.97,95%CI=1.00-3.87,P=0.0454)。年龄超过60岁的人群中,rs36090160位点C等位基因频率在两组中比较均无差别。结论:(1)CYP1A1 rs36090160 SNP与ATDILI易感性及其严重程度均相关,C等位基因为易感等位基因。(2)CYP1B1 rs2551189 SNP与ALTDLI易感性相关,C等位基因为易感等位基因。(3)CYP1A1 rs36090160位点SNP会影响患者血沉水平,对患者超敏C反应蛋白无影响。(4)CYP1A1 rs36090160位点SNP在男性人群和年龄不超过60岁的人群中具有更高预测ATDILI患病风险的价值。