【摘 要】
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一氧化氮(NO)是生物体内一种重要的细胞间和细胞内信使分子,在血压的维持、神经信号传递和宿主防御反应方面起着很重要的作用.生物体内的NO是由三种一氧化氮合酶(NOS)即nNOS,
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一氧化氮(NO)是生物体内一种重要的细胞间和细胞内信使分子,在血压的维持、神经信号传递和宿主防御反应方面起着很重要的作用.生物体内的NO是由三种一氧化氮合酶(NOS)即nNOS,eNOS,iNOS催化产生.过量生成的NO参与多种病理过程,包括早老性痴呆、神经变性疾病、中风和风湿性关节炎等.由于许多疾病的病理过程与体内原先稳定的NO内环境发生变化有关,从而使得NOS成为引人注目的药物开发靶位.在总结已有NOS抑制剂构效关系的基础上,我们以N-苯基胍为母核,设计并合成了20个胍类化合物,以期获得高活性的NOS抑制剂.所有目的化合物均未见文献报道,结构经IR,<1>H-NMR,MS及元素分析确证.对其中19个目的化合物进行了初步的活性研究,并应用MM<,2>分子力学和CNDO/2量子化学方法计算了目的化合物的有关结构参数,为今后该类化合物的设计和研究提供参考.药理实验结果显示,有5个化合物(1、15、16、17、19)对大鼠腹腔巨噬细胞释放NO有一定的抑制作用.实验未做阳性对照,有待进一步考察.
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